Elektronische Chargenprotokolle für die digitale Arzneimittelkonformität

Elektronisches Chargenprotokoll | EBR | Chargenherstellungsprotokoll | BMR | Gute Herstellungspraxis | GMP

In diesem Whitepaper geht es um Electronic Batch Records (EBR) und die Rolle, die sie bei der Schaffung einer vollständig digitalen pharmazeutischen Produktionsumgebung spielen, die den Anforderungen entspricht 21 CFR Teil 11.

V5 Rückverfolgbarkeit – Elektronisches Chargenprotokoll | EBR | Manuelles Chargenprotokoll | MBR

Viele Jahre lang haben pharmazeutische Produktionsunternehmen Arzneimittel, Medikamente und Therapeutika in großen Chargen hergestellt, um die Wirtschaftlichkeit des Endprodukts zu kontrollieren. Die Produktion großer Chargen ermöglicht es dem Hersteller, den Produktformulierungsprozess mit Kontrolle über Mengen und Prozesse genau zu kontrollieren.

Chargenherstellungsaufzeichnungen (allgemein bekannt als EBRs) bilden seit Jahrzehnten das Rückgrat der Chargen- und Chargenrückverfolgbarkeit für Pharmaunternehmen und sind ein wesentlicher Bestandteil des Due-Diligence-Prozesses für die Herstellung, um strenge regulatorische Standards zu erfüllen.

Dieses Dokument erläutert die Grundlagen von Formulierungsprozessen und wie Chargenprotokolle von pharmazeutischen Herstellern verwendet werden, um einen papierlosen und glaubwürdigen Rückverfolgbarkeitsprozess zu schaffen, der den pharmazeutischen Vorschriften standhält.

Was ist ein Batch Manufacturing Record (BMR)?

Nachdem eine Charge in der Produktion formuliert wurde (häufig eine Kombination aus gewogenen, abgepackten und lose gelagerten Zutaten), müssen alle Schritte dokumentiert werden. Ein Chargenherstellungsprotokoll (BMR) liefert die Dokumentation, die Schritt für Schritt die Mengen der Zutaten auflistet, die der Charge hinzugefügt wurden. Zusätzliche Daten wie hinzugefügte Daten, Lieferanten- und interne Chargencodes, der verantwortliche Bediener, Datum und Uhrzeit, Standort usw.

Alle erfassten Daten ermöglichen dem Hersteller die Rückverfolgbarkeit der Chargen sowie den Nachweis, dass die Good Manufacturing Practices (GMP) eingehalten wurden. Zu den GMP-Anforderungen gehören Formulierungssequenzen, Standardarbeitsanweisungen, Mischanweisungen und im Grunde alles, was relevant ist, um zu zeigen, dass der Bediener einen strukturierten Chargenherstellungsprozess befolgt hat.

Bei der Herstellung von Arzneimitteln gibt es eine enorme Variabilität, die sich hauptsächlich auf die Größe der Herstellungscharge konzentriert (die alle in einem elektronischen Chargenprotokoll (EBR) detailliert aufgeführt werden sollten – siehe Abschnitt unten). Viele Hersteller verlassen sich auf das Wiegen von Hand mit kleinen Präzisionswaagen für die Wirkstoffe, während sie für die weniger kritischen Inhaltsstoffe Wägegeräte mit hoher Kapazität / SPS-gesteuerte Schüttguthandhabungsgeräte verwenden. Die während des Prozesses verwendete Ausrüstung wird fast vollständig von der gewünschten Chargengröße bestimmt.

Je komplexer der Herstellungsprozess ist, desto anspruchsvoller wird natürlich der Prozess der Chargenherstellungsaufzeichnung. Diese Komplexität hat zu einem Bedarf an mehr Automatisierung und weniger Spielraum für Fehler in der Fertigung geführt.

Manuelle Chargenherstellungsaufzeichnungen sind auch heute noch weit verbreitet (um neben der verifizierten Rückverfolgbarkeit auch gute Herstellungspraktiken (GMP) nachzuweisen), aber ihre Glaubwürdigkeit kann zweifelhaft und teuer in der Erstellung sein – oft müssen Vorgesetzte einen bereits laufenden Chargenprozess überwachen und dokumentieren von einem Chargenproduktionsmitarbeiter aufgezeichnet. Diese Kosten haben eine Möglichkeit für vollelektronische Chargenaufzeichnungen geschaffen, die als EBRs bekannt sind.

Was ist ein elektronisches Chargenprotokoll (EBR)?

Batch-Fertigungsprozesse können komplex, zeitaufwändig und langwierig sein. Pharmahersteller implementieren jetzt computergestützte Systeme, um automatisch generierte elektronische Chargenaufzeichnungen oder kurz EBRs bereitzustellen.

Elektronische Chargenaufzeichnungen (siehe Beispiel oben) ersetzen formell die manuellen Chargenherstellungsaufzeichnungen durch eine digitale Version in Übereinstimmung mit 21 CFR Teil 11. EBRs können ihre Daten direkt von der Herstellungsausrüstung übernehmen (Waagen und Wägeausrüstung, die mit Formulierungssoftware verbunden sind, Barcode-Scanner für Zutaten- und Chargenvalidierung, Etikettendrucker für menschenlesbare WIP-Chargenserialisierung).

Elektronische Chargenaufzeichnungssoftware

Steuerung der elektronischen Chargenprotokollprozesse mit V5 Rückverfolgbarkeit für SG Systems Global, hilft Herstellern aller Art, menschliche Fehler zu eliminieren und Chargenpapiere zu entfernen. Pharmahersteller können ein System nutzen, das die gesetzlichen Anforderungen erfüllt (technische Konformität mit 21 CFR Part 11 bietet) und gleichzeitig die Chargenkonsistenz und die Qualität verbessern.

Einhaltung der ALCOA + -Kriterien für Datenintegrität

Das V5 Electronic Batch Record EBR System erfüllt die ursprünglichen fünf Kriterien für die Datenintegrität basierend auf dem Akronym ALCOA, das in den 1980er Jahren von einem FDA-Inspektor entwickelt wurde, sowie das erweiterte ALCOA+ aus dem Jahr 2010. All diese Kriterien tragen zum Konzept der elektronischen Chargenaufzeichnung bei .

Siehe die unten aufgeführten und zusammengefassten Neun-Punkte-Kriterien:

• Zuordenbare Identifikation der Person, die eine Aktivität ausgeführt hat, und das Datum, an dem sie ausgeführt wurde. Die Zeit gilt auch für ein computergestütztes System und eine Zeitzone, wenn ein System Zeitzonen umfasst.
• Lesbar Können Sie die elektronischen Daten zusammen mit allen zugehörigen Metadaten oder alle schriftlichen Einträge auf Papier lesen und verstehen? Die Lesbarkeit sollte sich auch auf alle Originaldaten erstrecken, die von einer autorisierten Person geändert oder modifiziert wurden, damit der ursprüngliche Eintrag nicht verdeckt wird.
• Zeitgleich Dokumentiert (auf Papier oder elektronisch) zum Zeitpunkt der Aktivität.
• Original Eine schriftliche Beobachtung oder ein Ausdruck oder eine beglaubigte oder verifizierte Kopie davon oder eine elektronische Aufzeichnung mit allen Metadaten einer Aktivität.
• Genau Keine Fehler in der/den ursprünglichen Beobachtung(en) und keine Bearbeitung ohne dokumentierte Änderungen/Audit-Trail-Einträge durch autorisiertes Personal. Alle verwendeten Instrumente sind innerhalb der Akzeptanzkriterien qualifiziert und kalibriert.
• Vollständig Alle Daten aus der Analyse, einschließlich aller Daten, die generiert wurden, bevor ein Problem beobachtet wurde, Daten, die generiert wurden, nachdem ein Teil oder die gesamte Arbeit oder erneute Analyse wiederholt wurden. Bei Hybridsystemen muss die Papierausgabe mit den zugrunde liegenden elektronischen Aufzeichnungen verknüpft werden, die zu ihrer Erstellung verwendet wurden.
• Konsistent Alle Elemente des GMP-Protokolls wie z. B. der Ablauf der Ereignisse sind konsistent und widersprechen sich nicht. Die Einträge sind in der erwarteten Reihenfolge mit Datum (alle Prozesse) und Uhrzeit (manchmal Papieraufzeichnungen und alle unter Verwendung eines Hybrid- oder elektronischen Systems) gestempelt.
• Dauerhafte Aufzeichnung auf autorisierten Medien, z. B. nummerierte Arbeitsblätter, für die eine Verantwortlichkeit besteht, oder elektronische Medien, die während der gesamten Aufbewahrungsfrist der Aufzeichnungen Bestand haben können.
• Verfügbar Auf die vollständige Sammlung von Aufzeichnungen kann während der gesamten Lebensdauer der Aufzeichnung zugegriffen oder diese abgerufen werden, um sie zu überprüfen und zu prüfen oder zu prüfen.

Computersystemvalidierung

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Häufig gestellte Fragen zur elektronischen Chargenaufzeichnung

1. Was sind elektronische Chargenprotokolle (EBR)?  Elektronische Chargenaufzeichnungen sind digitale Versionen der traditionellen manuellen Chargenherstellungsaufzeichnungen, die in der pharmazeutischen Herstellung verwendet werden.

2. Welche Rolle spielt EBR in der pharmazeutischen Herstellung? EBRs gewährleisten die Rückverfolgbarkeit von Chargen und Chargen und sind ein wesentlicher Bestandteil bei der Einhaltung gesetzlicher Standards.

3. Wie unterscheidet sich ein EBR von einem herkömmlichen Batch Manufacturing Record (BMR)? Ein EBR automatisiert und rationalisiert den Dokumentationsprozess eines BMR und steigert so die Effizienz und Genauigkeit.

4. Warum besteht in der Pharmaindustrie Bedarf an elektronischen Chargenprotokollen? Die Komplexität und Variabilität in der Arzneimittelherstellung erfordern mehr Automatisierung und geringere Fehlermargen, wofür EBRs unerlässlich sind.

5. Welche Vorteile bietet die Verwendung elektronischer Chargenprotokolle? EBRs tragen dazu bei, menschliche Fehler zu vermeiden, den Papieraufwand zu reduzieren, die Chargenkonsistenz zu verbessern und die Qualität sicherzustellen.

6. Wie erfüllen EBRs regulatorische Standards wie 21 CFR Part 11? EBR-Systeme sind so konzipiert, dass sie gesetzliche Anforderungen erfüllen und die Einhaltung von Standards wie 21 CFR Part 11 gewährleisten.

7. Was ist ALCOA+ und in welcher Beziehung steht es zu EBRs? ALCOA+ ist eine Reihe von Kriterien für die Datenintegrität, die EBR-Systeme erfüllen.

8. Was beinhaltet die Computersystemvalidierung für EBRs? Zur Validierung gehört die Bereitstellung einer Dokumentation, die sich mit den Installations- und Betriebsqualifikationen befasst.

9. Können EBRs in bestehende Fertigungsanlagen integriert werden? Ja, sie können direkt in vorhandene Geräte integriert werden und ermöglichen so eine nahtlose Datenerfassung.

10. Welchen Einfluss haben EBRs auf die GMP-Compliance? EBRs verbessern die Einhaltung der Guten Herstellungspraxis erheblich.

11. Wie verbessert die EBR-Technologie die Rückverfolgbarkeit in der pharmazeutischen Herstellung? Es erfasst und speichert alle relevanten Chargenproduktionsdaten digital und verbessert so die Rückverfolgbarkeit.

12. Sind EBRs von den Regulierungsbehörden vorgeschrieben? Obwohl sie nicht ausdrücklich erforderlich sind, werden sie aus Gründen der Compliance und Rückverfolgbarkeit dringend empfohlen.

13. Was sind die Herausforderungen bei der Implementierung von EBRs? Zu den Herausforderungen gehören die Sicherstellung der Systemkompatibilität, die Schulung des Personals und die Einhaltung gesetzlicher Standards.

14. Wie geht die EBR-Technologie mit der Variabilität in Arzneimittelherstellungsprozessen um? EBRs bieten eine flexible Plattform, die an unterschiedliche Prozesse und Chargengrößen angepasst werden kann.

15. Wie sehen die Zukunftsaussichten für EBRs in der pharmazeutischen Herstellung aus? Die Zukunftsaussichten sind aufgrund ihrer Effizienz, Compliance-Vorteile und Integrationsfähigkeiten vielversprechend.

16. Können EBRs an spezifische Anforderungen der pharmazeutischen Herstellung angepasst werden? Ja, EBR-Systeme sind in der Regel anpassbar.

17. Welche Art von Schulung ist für das Personal erforderlich, um EBR-Systeme effektiv nutzen zu können? Zu den Schulungen gehört in der Regel das Verständnis der Softwareschnittstelle und der Compliance-Anforderungen.

18. Wie gewährleisten EBRs Datensicherheit und Vertraulichkeit? EBR-Systeme nutzen robuste Sicherheitsfunktionen, um sensible Daten zu schützen.

19. Welchen Einfluss haben EBRs auf die Produktionseffizienz? Sie verbessern die Produktionseffizienz, indem sie die Aufzeichnung automatisieren und manuelle Fehler reduzieren, was für GMP (Good Manufacturing Practice) unerlässlich ist.

20. Gibt es irgendwelche Vorteile für die Umwelt bei der Verwendung von EBRs? EBRs tragen zur ökologischen Nachhaltigkeit bei, indem sie den Bedarf an Papierunterlagen reduzieren.

Weitere Informationen – für weitere Informationen zu V5 Traceability und seinem elektronischen Chargenprotokoll | EBR | Chargenherstellungsprotokoll | BMR | Gute Herstellungspraxis | GMP-Anwendungen wenden Sie sich bitte an www.sgsystemsglobal.com. Für einen tiefen Einblick in 21 CFR Part 11 und die Validierung von Computersystemen besuchen Sie bitte hier