21 CFR Μέρος 111

Αυτός ο όρος του γλωσσαρίου αποτελεί μέρος του SG Systems Global βιβλιοθήκη οδηγών κανονισμών και λειτουργίας.

Ενημερώθηκε τον Δεκέμβριο του 2025 • 21 CFR Μέρος 111, συμπλήρωμα διατροφής cGMP, Μονάδα Ποιοτικού Ελέγχου, σύστημα προδιαγραφών, Κύριο Αρχείο Παραγωγής (MMR), αρχεία παραγωγής παρτίδας, ταυτότητα συστατικών, έλεγχοι ετικέτας, αποκλίσεις/OOS/OOT, παράπονα, επιστρεφόμενο προϊόν, τήρηση αρχείων • Συμπληρώματα Διατροφής (παραγωγή, συσκευασία, επισήμανση, φύλαξη)

Το Μέρος 111 του 21 CFR είναι ο τρέχων κανονισμός Ορθής Παρασκευαστικής Πρακτικής (cGMP) του FDA για τα συμπληρώματα διατροφής . Λειτουργικά, είναι το σύνολο κανόνων που μετατρέπει τη φράση «παρασκευάσαμε ένα συμπλήρωμα» σε «μπορούμε να αποδείξουμε ότι αυτή η παρτίδα παρασκευάστηκε υπό έλεγχο, πληρούσε τις προδιαγραφές, επισημάνθηκε σωστά και υποστηρίζεται από αξιόπιστα αρχεία». Εάν το λειτουργικό σας μοντέλο βασίζεται σε γνώσεις φυλών, ηρωισμούς και υπολογιστικά φύλλα στο τέλος της εβδομάδας, το Μέρος 111 είναι το σημείο όπου αυτό το μοντέλο αρχίζει να δημιουργεί ευρήματα, επανεπεξεργασία και ανακλήσεις.

Το Μέρος 111 δεν είναι «κανονισμός γραφειοκρατίας». Είναι ένας κανονισμός ελέγχου παραγωγής . Επιβάλλει ένα πειθαρχημένο σύστημα γύρω από: την εξουσία Ελέγχου Ποιότητας (QC), ένα σύστημα προδιαγραφών, ελεγχόμενους ελέγχους παραγωγής και διεργασιών, τεκμηριωμένα αρχεία κύριων/παρτίδων, ταυτότητα εξαρτημάτων και αποδεικτικά στοιχεία προμηθευτών, ελέγχους συσκευασίας/επισήμανσης και χειρισμό παραπόνων/επιστροφών. Και είναι εξαιρετικά πρακτικό: ρωτά αν οι έλεγχοί σας λειτουργούν σε πραγματικό χρόνο, στη γραμμή παραγωγής, υπό κύκλο εργασιών, υπό κλίμακα και υπό πίεση.

Γι' αυτόν τον λόγο, το Μέρος 111 συνδέεται φυσικά με κλάδους τεκμηρίωσης όπως η Ακεραιότητα Δεδομένων , η διακυβέρνηση αρχείων όπως το Σύστημα Ελέγχου Εγγράφων και τα αρχεία παραγωγής «κατά την εκτέλεση» όπως το Ηλεκτρονικό Αρχείο Παρτίδας (EBR) και το Ηλεκτρονικό Σύστημα Αρχείων Παρτίδας . Με άλλα λόγια: Η συμμόρφωση με το Μέρος 111 αφορά λιγότερο την απομνημόνευση παραπομπών και περισσότερο την κατασκευή ενός συστήματος παραγωγής που λειτουργεί υπό πίεση.

«Εάν το σχέδιο ποιότητας που έχετε ορίσει είναι «θα το διορθώσουμε κατά την αναθεώρηση», το 21 CFR Μέρος 111 είναι το σημείο όπου το σχέδιο αυτό σπάει.»

1) Τι εννοούν οι άνθρωποι όταν αναφέρουν το 21 CFR Μέρος 111

Όταν κάποιος λέει «πρέπει να συμμορφωθούμε με το Μέρος 111», συνήθως εννοεί μία από τις τρεις πρακτικές πραγματικότητες:

Πρώτον: κλιμακώνετε ή αλλάζετε (περισσότερα SKU, περισσότεροι προμηθευτές, περισσότεροι συν-συσκευαστές, περισσότερα εργαστήρια με συμβόλαια) και οι έλεγχοί σας εξακολουθούν να είναι άτυποι. Το Μέρος 111 δεν επιεικής απέναντι στο «το κάνουμε πάντα έτσι» όταν «αυτός ο τρόπος» εξαρτάται από λίγους έμπειρους ανθρώπους και διάσπαρτα υπολογιστικά φύλλα.

Δεύτερον: προσπαθείτε να γίνετε έτοιμοι για επιθεώρηση. Το Μέρος 111 είναι γεμάτο με στιγμές που σας «δείχνουν»: δείξτε μου το MMR , δείξτε μου αρχεία παρτίδων, δείξτε μου εγκρίσεις ποιοτικού ελέγχου, δείξτε μου πώς πιστοποιήθηκαν τα εξαρτήματα, δείξτε μου πώς χειριστήκατε τις αποκλίσεις, δείξτε μου τα αρχεία παραπόνων σας, δείξτε μου τους ελέγχους ετικετών σας. Εάν τα αποδεικτικά σας στοιχεία απαιτούν ανακατασκευή, χάνετε ήδη χρόνο και αξιοπιστία.

Τρίτον: κάτι χάλασε: ένα OOS, μια υποψία μόλυνσης, μια σύγχυση ετικέτας, μια συστάδα παραπόνων ή ένα συμβάν επιστροφής προϊόντος. Υπό πίεση, τα αδύναμα συστήματα καταρρέουν επειδή δεν μπορούν να συνδέσουν την ταυτότητα (τι), τον χρόνο (πότε), την επιμέλεια (πού), την εξουσία (ποιος) και τη λογική (γιατί) σε ένα συνεκτικό, αναθεωρήσιμο αρχείο.

Πείτε το όπως είναι: πολλές εταιρείες συμπληρωμάτων διατροφής δεν αποτυγχάνουν επειδή δεν τις ενδιαφέρει. Αποτυγχάνουν επειδή οι έλεγχοί τους δεν έχουν σχεδιαστεί ως συστήματα . Το Μέρος 111 σας αναγκάζει να δημιουργήσετε ποιοτικά εκτελέσιμα.

2) Χάρτης πεδίου εφαρμογής: τι ελέγχει στην πραγματικότητα το Μέρος 111

Το Μέρος 111 γίνεται καλύτερα κατανοητό ως ένας χάρτης ελέγχου σε όλο τον κύκλο ζωής του συμπληρώματος - από τα εισερχόμενα συστατικά έως τα τελικά προϊόντα που κυκλοφορούν, με τη διακυβέρνηση του ποιοτικού ελέγχου και τα αρχεία να διατηρούν το σύνολο ενωμένο.

Το πρακτικό συμπέρασμα: Το Μέρος 111 δεν είναι «μια Τυπική Διαδικασία Διαχείρισης Ποιότητας». Είναι ένα λειτουργικό μοντέλο κατασκευής με ενσωματωμένα αποδεικτικά στοιχεία.

3) Σε ποιον εφαρμόζεται το Μέρος 111 (και ο λόγος για τον οποίο η φράση «το αναθέτουμε σε τρίτους» δεν απαλλάσσει από την ευθύνη)

Το Μέρος 111 εφαρμόζεται με βάση τις δραστηριότητές σας στον κύκλο ζωής του συμπληρώματος: παρασκευή, συσκευασία, επισήμανση και διατήρηση. Η πιο συνηθισμένη παρανόηση είναι ότι «ο συν-παραγωγός είναι υπεύθυνος». Στην πραγματικότητα, η εξωτερική ανάθεση μετατοπίζει την εκτέλεση, αλλά δεν εξαλείφει την ανάγκη σας να διέπετε τις προδιαγραφές, τις εγκρίσεις και τα αποδεικτικά στοιχεία — ειδικά όταν η επωνυμία σας περιλαμβάνεται στην ετικέτα.

Τρία κοινά λειτουργικά μοντέλα εξακολουθούν να χρειάζονται ελέγχους βαθμού Μέρους 111:

• Εσωτερικός κατασκευαστής: Έχετε στην κατοχή σας την ολοκληρωμένη εκτέλεση και τα αποδεικτικά στοιχεία.
• Συμβασιούχος κατασκευαστής / συν-συσκευαστής: Πρέπει να εξακολουθείτε να ελέγχετε τις προδιαγραφές, τις προσδοκίες για εγγραφές παρτίδας, τη διαχείριση ετικετών, τις ροές εργασίας παραπόνων/επιστροφών και τους ενεργοποιητές αλλαγής προμηθευτή/συστατικών.
• Ιδιωτική ετικέτα / κάτοχος επωνυμίας: Κληρονομείτε τον κίνδυνο εάν δεν μπορείτε να αποδείξετε πώς παράχθηκαν οι παρτίδες και χαρακτηρίστηκαν ως «ως-εκτελέστηκαν».

Γι' αυτό έχουν σημασία οι έλεγχοι προμηθευτών και συμβάσεων: Συμφωνίες Ποιότητας Προμηθευτών , Επίβλεψη Συμβατικού Κατασκευαστή και έλεγχοι αλλαγών, όπως οι Ειδοποιήσεις Αλλαγής Προμηθευτή.

4) Έλεγχος Ποιότητας (QC) ως λειτουργία ελέγχου, όχι ως τίτλος εργασίας

Το Μέρος 111 επιβάλλει τον έλεγχο ποιότητας (QC) να είναι πραγματικός: εξουσία, ανεξαρτησία και τεκμηριωμένη διάθεση. Εάν ο έλεγχος ποιότητας μπορεί να παρακαμφθεί, το σύστημά σας είναι αισθητικό. Το κρίσιμο ερώτημα δεν είναι «έχουμε άτομα για τον έλεγχο ποιότητας;» Αλλά «ελέγχει ο έλεγχος ποιότητας την κυκλοφορία, τη διατήρηση, την επανεπεξεργασία και τα αποτελέσματα της έρευνας;»

Μια ώριμη στάση QC συνήθως περιλαμβάνει:

• Καθορισμένες αρμοδιότητες ποιοτικού ελέγχου και μια ελεγχόμενη ροή εργασίας για εγκρίσεις και απορρίψεις.
• Αναθεώρηση ποιοτικού ελέγχου των αρχείων παρτίδας ως μια δομημένη, επαναλήψιμη διαδικασία (όχι ηρωικές πράξεις).
• Εξουσία επί των αποκλίσεων, των OOS και της CAPA έτσι ώστε οι έρευνες να μην «κλείσουν» για λόγους χρονοδιαγράμματος.
• Σαφείς προσδοκίες για αποδεικτικά στοιχεία για προμηθευτές και κατασκευαστές με συμβόλαιο.

Πρακτικός SG Systems Global άγκυρες για αυτό είναι Μονάδα Ελέγχου Ποιότητας και 21 CFR 111 QCΤο κλειδί είναι η επαναληψιμότητα: η ίδια λογική λήψης αποφάσεων, τα ίδια στοιχεία, κάθε φορά.

5) Σύστημα προδιαγραφών: το κέντρο βάρους στο Μέρος 111

Αν περιορίσετε το Μέρος 111 σε μία λειτουργική αλήθεια, αυτή είναι η εξής: πρέπει να ορίσετε τι σημαίνει «αποδεκτό» και πρέπει να αποδείξετε ότι το πληροίτε. Αυτό είναι ένα σύστημα προδιαγραφών.

Στην πράξη, συνήθως υπάρχουν προδιαγραφές για:

• Συστατικά (ταυτότητα, καθαρότητα, ισχύς, σύνθεση, όρια μόλυνσης, κ.λπ.)
• Σημεία κατά τη διάρκεια της διαδικασίας (χρόνοι ανάμειξης, βάρη, κρίσιμες παράμετροι, έλεγχοι απόδοσης)
• Ολοκληρωμένο προϊόν (ταυτότητα, καθαρότητα, ισχύς, σύνθεση) και κριτήρια απελευθέρωσης
• Συσκευασία και επισήμανση (σωστή ετικέτα, σωστές δηλώσεις, σωστή κωδικοποίηση παρτίδας/ημερομηνίας)

Η λειτουργία αστοχίας είναι συνηθισμένη: οι προδιαγραφές υπάρχουν ως έγγραφα, αλλά η εκτέλεση της κατασκευής δεν τις επιβάλλει. Γι' αυτό οι «προδιαγραφές» πρέπει να συνδέονται με τα πραγματικά στοιχεία ελέγχου ροής εργασίας—παραλαβή, ζύγιση/διανομή, έλεγχος παρτίδας, επισήμανση, κυκλοφορία.

Για να δημιουργήσετε μια πρακτική στάση, χρησιμοποιήστε το Σύστημα Προδιαγραφών παράλληλα με αντικείμενα αποδεικτικών στοιχείων όπως τα Πιστοποιητικά Ασφαλείας (CoAs) και στοιχεία ελέγχου όπως η Επαλήθευση Πιστοποιητικών Ασφαλείας Προμηθευτή.

6) MMR + αρχεία παρτίδας: αποδεικνύοντας την παραγωγή «ως την εκτέλεση»

Το Μέρος 111 αναμένει από εσάς να έχετε δύο είδη αλήθειας:

1) Πώς πρέπει να κατασκευάζεται το προϊόν — συνήθως αντιπροσωπεύεται από ένα ελεγχόμενο κύριο αρχείο, όπως το Κύριο Αρχείο Κατασκευής (MMR).

2) Πώς κατασκευάστηκε στην πραγματικότητα το προϊόν — όπως αναπαρίσταται από αρχεία παρτίδας (συχνά πλαισιωμένα ως Αρχείο Παραγωγής Παρτίδας (BMR) ), συμπεριλαμβανομένων βαρών, εξοπλισμού, ενεργειών προσωπικού, ελέγχων κατά τη διάρκεια της διαδικασίας, αποκλίσεων και αποδεικτικών στοιχείων διάθεσης ποιοτικού ελέγχου.

Η λειτουργία επιχειρησιακής αστοχίας είναι ανεπαίσθητη: οι ομάδες «έχουν αρχεία», αλλά τα αρχεία δεν είναι υπερασπίσιμα. Συνηθισμένα προβλήματα περιλαμβάνουν ελλείπουσες καταχωρίσεις, ανεξέλεγκτες διορθώσεις, συμπληρωμένα δεδομένα, ασαφείς υπογραφές και αδυναμία σύνδεσης αρχείων με παρτίδες συστατικών και επισήμανσης παρτίδων με σιγουριά.

Τα ισχυρά προγράμματα αντιμετωπίζουν τα αρχεία παρτίδας ως δεδομένα που διέπονται από κανόνες και όχι ως έγγραφα. Γι' αυτό το λόγο, οι σύγχρονες λειτουργίες συμπληρωματικών αρχείων συχνά στρέφονται προς ελεγχόμενα ηλεκτρονικά αρχεία, όπως το EBR και τα Αυτοματοποιημένα Αρχεία Παρτίδας (eBMR) , τα οποία υποστηρίζονται από οδηγούς όπως το Electronic Batch Record Software , το eBMR για Συμπληρώματα και τα Paperless Batch Records.

Για λεπτομέρειες σχετικά με την υλοποίηση, αυτές είναι οι άμεσες άγκυρες: Λογισμικό Κύριας Καταγραφής Παραγωγής και Λογισμικό Καταγραφής Παραγωγής Παρτίδας.

7) Στοιχεία και αποδεικτικά στοιχεία προμηθευτή: ταυτότητα, καραντίνα, κυκλοφορία

Στα συμπληρώματα διατροφής, η μεταβλητότητα των συστατικών και η αλλαγή προμηθευτών είναι σταθερές. Το Μέρος 111 σας αναγκάζει να μετατρέψετε τα δεδομένα των προμηθευτών σε ελεγχόμενα αποδεικτικά στοιχεία - όχι σε "συνημμένα που καταθέτουμε κάπου".

Ένας κύκλος ζωής εισερχόμενων εξαρτημάτων κατηγορίας Μέρους 111 συνήθως μοιάζει με:

Το λεξιλόγιο ελέγχου εδώ έχει σημασία: Εισερχόμενη Επιθεώρηση , Καραντίνα Υλικού , Κατάσταση Διατήρησης Ποιότητας και σημεία αναφοράς αποδεικτικών στοιχείων όπως το Πιστοποιητικό Αξιολόγησης (CoA) + Επαλήθευση Πιστοποιητικών Αξιολόγησης (CoA) Προμηθευτή.

Εάν χρειάζεστε πρακτικές διαδρομές εφαρμογής, αυτοί οι οδηγοί ευθυγραμμίζονται άμεσα με τα αποτελέσματα του Μέρους 111: Λογισμικό Εισερχόμενων Επιθεωρήσεων , Λογισμικό Διαχείρισης Πιστοποιητικού Αξιολόγησης (CoA) , Πύλη Πιστοποίησης Αξιολόγησης Προμηθευτών και Λογισμικό Πιστοποίησης Προμηθευτών.

8) Έλεγχος παραγωγής και διεργασίας: ζύγιση/διανομή, έλεγχοι κατά τη διάρκεια της διεργασίας, αποδόσεις

Ο έλεγχος παραγωγής του Μέρους 111 είναι το σημείο όπου εκτίθενται οι αδύναμες λειτουργίες: χειροκίνητα βάρη, ασυνεπής καταγραφή ταυτότητας, ασαφή παράθυρα παραμέτρων και σκέψη «το καταλάβαμε αργότερα». Στην παραγωγή συμπληρωμάτων, η ζύγιση/διανομή είναι ένα σημείο ελέγχου υψηλού κινδύνου επειδή επηρεάζει άμεσα την ταυτότητα και την ισχύ.

Μια στιβαρή στάση σώματος συνήθως περιλαμβάνει:

• Ελεγχόμενες ροές εργασίας ζύγισης/διανομής με βήματα επαλήθευσης (όχι ελεύθερης ζύγισης).
• Έλεγχοι εν εξελίξει που ορίζονται, εκτελούνται και καταγράφονται (όχι «τα προσέξαμε με το μάτι»).
• Αρχεία ελέγχου παρτίδας που είναι πλήρη, αναθεωρήσιμα και συνδέονται με πραγματικά γεγονότα.

Οι πρακτικές βάσεις εφαρμογής περιλαμβάνουν:

• Διαδικασία επαλήθευσης συστατικών
• Έλεγχοι ζύγισης συστατικών
• Έλεγχος Ζύγισης & Διανομής
• Συστήματα ζύγισης παρτίδων
• Έλεγχος ζύγισης τύπου
• Ηλεκτρονική καταγραφή βάρους
• Αρχεία Ελέγχου Παρτίδας

Τα υποστηρικτικά αντικείμενα ελέγχου περιλαμβάνουν τη ζύγιση και τη διανομή (έλεγχος εξαρτημάτων) , τους ελέγχους κατά τη διάρκεια της διεργασίας (IPC) και την επαλήθευση κατά τη διάρκεια της διεργασίας (IPV).

9) Έλεγχοι συσκευασίας και επισήμανσης: εκκαθάριση γραμμής + συμφωνία

Τα σφάλματα στις ετικέτες είναι ένας από τους ταχύτερους τρόπους για να δημιουργήσετε μια αγορά. Στα συμπληρώματα, οι έλεγχοι συσκευασίας και επισήμανσης πρέπει να κάνουν δύο πράγματα ταυτόχρονα: να αποτρέπουν τις ανακρίβειες και να δημιουργούν στοιχεία που να αποδεικνύουν ποιες ετικέτες εφαρμόστηκαν σε ποιες παρτίδες.

Τρία είναι τα πιο σημαντικά στοιχεία ελέγχου στην πράξη:

• Απόσταση γραμμής — αποτρέψτε τη μόλυνση των υπολειμμάτων ετικετών/συσκευασιών κατά την επόμενη εκτέλεση.
• Επαλήθευση — βεβαιωθείτε ότι χρησιμοποιείται η σωστή ετικέτα και η σωστή έκδοση κατά την εκτέλεση.
• Συμφιλίωση ετικετών — συμφωνία των εκδοθεισών/εκτυπωμένων ετικετών με τις καλές μονάδες + άχρηστα + αναλήψεις, με διερεύνηση των αποκλίσεων.

Οι λειτουργικές άγκυρες περιλαμβάνουν το Λογισμικό Εκκαθάρισης Γραμμής και το Λογισμικό Συμφωνίας Ετικετών , που υποστηρίζονται από έννοιες γλωσσαρίου όπως η Εκκαθάριση Γραμμής (Επαλήθευση πριν από την Εκτέλεση) και η Συμφωνία Ετικετών.

Ο έλεγχος ετικετών συνδέεται επίσης στενά με ευρύτερους κανόνες επισήμανσης και διακυβέρνηση ισχυρισμών. Εάν χρειάζεστε αυτήν την άγκυρα για τη στάση επισήμανσης που συνδέεται με συμπλήρωμα, ανατρέξτε στο 21 CFR Μέρος 101 και στον οδηγό εφαρμογής Label Claims Change.

10) Αποκλίσεις, μη συμμόρφωση, OOS, OOT και CAPA

Το Μέρος 111 δεν απαιτεί να μην πάει ποτέ τίποτα στραβά. Απαιτεί ότι όταν κάτι πάει στραβά, το καταγράφετε, το διερευνάτε και ελέγχετε τη διάθεσή του. Εδώ είναι που το «είμαστε απασχολημένοι» μετατρέπεται σε ελάττωμα συμμόρφωσης.

Στις συμπληρωματικές λειτουργίες, οι κύριοι τύποι συμβάντων περιλαμβάνουν:

• Αποκλίσεις — αποκλίσεις διεργασιών, ελλείποντα βήματα, απόκλιση παραμέτρων, σφάλματα εκτέλεσης.
• Μη συμμόρφωση — εξαρτήματα ή τελικά προϊόντα που δεν πληρούν τις απαιτήσεις.
• OOS — αποτελέσματα εκτός προδιαγραφών που απαιτούν δομημένη έρευνα.
• OOT — σήματα εκτός τάσης που μπορούν να υποδηλώνουν απόκλιση πριν από την αποτυχία.
• ΚΑΠΑ — διορθωτικές ενέργειες με προληπτικούς ελέγχους που αποτρέπουν την επανάληψη.

Οι άγκυρες λεξιλογίου ελέγχου περιλαμβάνουν τη Διαχείριση Απόκλισης , τη Μη Συμμόρφωση , το OOS , το OOT και το CAPA.

Βασικά σημεία υλοποίησης:

• Λογισμικό Διαχείρισης Αποκλίσεων
• Λογισμικό έρευνας OOS
• Εκτός τάσης (OOT)
• Μη συμμορφούμενος έλεγχος προϊόντων
• Λογισμικό CAPA για Συμπληρώματα Διατροφής

Πείτε το όπως είναι: αν η «έρευνά» σας είναι μια παράγραφος γραμμένη για να κλείσετε ένα αίτημα, δεν έχετε CAPA - έχετε χαρτιά.

11) Τήρηση αρχείων, διορθώσεις, διατήρηση και ίχνη ελέγχου

Το Μέρος 111 απαιτεί αρχεία που είναι χρηστικά και όχι διακοσμητικά. Στην πράξη, η τήρηση αρχείων αποτυγχάνει με τρεις τρόπους:

• Υπάρχουν αρχεία αλλά δεν είναι πλήρη (λείπουν κρίσιμα πεδία, λείπουν υπογραφές, λείπει η χρονική σύνδεση).
• Υπάρχουν αρχεία αλλά δεν είναι αξιόπιστα (ασαφείς διορθώσεις, σιωπηλές αντικαταστάσεις, ασαφής συντάκτης).
• Υπάρχουν αρχεία αλλά δεν είναι ανακτήσιμα (θαμμένα σε PDF, κοινόχρηστους δίσκους, email ή ασυνεπείς δομές φακέλων).

Μια υπερασπίσιμη στάση αντιμετωπίζει τα αρχεία ως κυβερνώμενα αποδεικτικά στοιχεία με έναν κύκλο ζωής: δημιουργία → αναθεώρηση → έγκριση → διατήρηση → ανάκτηση. Γι' αυτό το Μέρος 111 συνδέεται άμεσα με:

• Καλές Πρακτικές Τεκμηρίωσης
• Διορθώσεις Εγγραφών Παρτίδας
• Πολιτική Διατήρησης Αρχείων
• Διαδρομή Ελέγχου (GxP)
• Διατήρηση Αρχείων (Ακεραιότητα Δεδομένων & Αρχειοθέτηση)
• Ακεραιότητα δεδομένων

Εάν χρησιμοποιείτε ηλεκτρονικές ροές εργασίας για εγκρίσεις ή υπογραφές, η αμυνσιμότητα βελτιώνεται δραματικά όταν αυτά τα στοιχεία ελέγχου σχεδιάζονται σκόπιμα (βλ. 21 CFR Μέρος 11 και Ηλεκτρονικές Υπογραφές (Μέρος 11) , καθώς και άγκυρες ετοιμότητας όπως το Μέρος 11 Ετοιμότητα και Επικύρωση Συστήματος ).

12) Παράπονα για προϊόντα, ανεπιθύμητα συμβάντα και χειρισμός επιστρεφόμενων προϊόντων

Το Μέρος 111 δεν περιορίζεται στο «η κατασκευή λαμβάνει χώρα εντός του εργοστασίου». Καλύπτει επίσης τι συμβαίνει μετά την αποχώρηση του προϊόντος: παράπονα, επιστροφές και σήματα ότι κάτι δεν πάει καλά στο πεδίο.

Από λειτουργικής άποψης, εδώ είναι που οι εταιρείες χάνουν συνήθως χρόνο επειδή τα δεδομένα είναι διασκορπισμένα. Τα παράπονα βρίσκονται σε νήματα email. Οι επιστροφές υποβάλλονται σε επεξεργασία από την αποθήκη χωρίς έλεγχο ποιότητας. Οι ανησυχίες για ανεπιθύμητα συμβάντα κλιμακώνονται ασυνεπώς. Υπό πίεση, ο οργανισμός δεν μπορεί να απαντήσει σε βασικά ερωτήματα: ποιες παρτίδες επηρεάστηκαν, τι στάλθηκε πού, ποιες έρευνες πραγματοποιήθηκαν και ποιες διορθωτικές ενέργειες εφαρμόστηκαν.

Οι άξονες υλοποίησης περιλαμβάνουν:

• Λογισμικό Διαχείρισης Παραπόνων
• Παράπονο έναντι Ανεπιθύμητου Συμβάντος
• Αρχεία ανεπιθύμητων συμβάντων
• Σοβαρό Ανεπιθύμητο Συμβάν (ΣΑΕ)
• Χειρισμός Επιστρεφόμενων Προϊόντων
• Λογισμικό ετοιμότητας ανάκλησης

Οι υποστηρικτικές άγκυρες γλωσσαρίου περιλαμβάνουν τη Διαδικασία Χειρισμού Παραπόνων Πελατών , την Τάση Παραπόνων και πρακτικές ετοιμότητας όπως η Άσκηση Ανάκλησης.

13) Ετοιμότητα επιθεώρησης: πώς εντοπίζονται οι βλάβες του Μέρους 111

Οι βλάβες του Μέρους 111 εντοπίζονται με προβλέψιμους τρόπους:

• Κενά στις εγγραφές παρτίδας: ελλείποντα βάρη, ελλείποντες έλεγχοι, ασαφείς διορθώσεις, ελλείπουσα διάθεση ποιοτικού ελέγχου.
• Μετατόπιση προδιαγραφών: το προϊόν αλλάζει ταχύτερα από τις προδιαγραφές και την ενημέρωση του περιεχομένου της ετικέτας.
• Αδυναμία αποδεικτικών στοιχείων προμηθευτή: Τα CoAs γίνονται δεκτά τυφλά· η επαλήθευση ταυτότητας δεν είναι αξιόπιστη.
• Κίνδυνος σύγχυσης ετικετών: αδύναμη απόσταση από τη γραμμή και κανένα στοιχείο συμφιλίωσης.
• Θέατρο έρευνας: Οι αποκλίσεις/OOS/OOT «κλείνονται» χωρίς πραγματικό έλεγχο της αιτίας.
• Αποτυχία ανάκτησης: Υπάρχουν αρχεία, αλλά δεν μπορείς να τα παράγεις γρήγορα και με συνοχή.

Αν χρειάζεστε μια πρακτική ομπρέλα για το πώς να δομήσετε την ετοιμότητα πέρα ​​από το ίδιο το Μέρος 111, χρησιμοποιήστε την Ετοιμότητα Ελέγχου ως λειτουργικό μοντέλο για το «τι θα ζητηθεί» και «πόσο γρήγορα μπορούμε να το αποδείξουμε».

14) Αντιγραφή/επικόλληση πίνακα βαθμολογίας ετοιμότητας Μέρους 111

Χρησιμοποιήστε αυτό ως πρακτική αυτοαξιολόγηση. Αν δεν μπορείτε να απαντήσετε σε αυτά με σαφήνεια, η στάση του Μέρους 111 που έχετε υιοθετήσει είναι εύθραυστη.

Ο στόχος δεν είναι η «υψηλή βαθμολογία». Ο στόχος είναι να εντοπίσετε πού βασίζεστε στην ανακατασκευή και να την αντικαταστήσετε με στοιχεία που βασίζονται σε γεγονότα και μπορούν να ανασκοπηθούν.

15) Παγίδες επιλογής: πώς η συμμόρφωση με το Μέρος 111 παραποιείται

• QC που μπορεί να παρακαμφθεί. Αν η παραγωγή μπορεί να παραδοθεί παρά τον ποιοτικό έλεγχο (QC), δεν έχετε τον έλεγχο.
• Προδιαγραφές μόνο σε μορφή PDF. Εάν οι προδιαγραφές δεν εφαρμόζονται στη ροή εργασίας, είναι φιλόδοξες.
• Λατρεία του CoA Προμηθευτή. Η αποδοχή των CoA χωρίς επαλήθευση και διακυβέρνηση δεν αποτελεί σύστημα.
• Έγγραφα χωρίς πειθαρχία στο ΑΕΠ. Εάν οι διορθώσεις είναι ακατάστατες και ο χρονισμός ασαφής, τα αρχεία δεν θα αντέχουν.
• «Θα συμφιλιωθούμε αργότερα.» Η προαιρετική συμφωνία ετικετών απουσιάζει λειτουργικά.
• Θέατρο ερευνών. Οι αποκλίσεις/OOS/OOT που έχουν κλείσει χωρίς ουσιαστικό έλεγχο της βασικής αιτίας θα επαναληφθούν.
• Δεν πραγματοποιούνται ασκήσεις ανάκτησης. Αν δεν εξασκηθείτε στην ανάκτηση αρχείων, θα μάθετε ότι δεν μπορείτε να τα ανακτήσετε υπό πίεση.

16) Πώς αυτό αντιστοιχίζεται στην V5 μέσω SG Systems Global

Το V5 υποστηρίζει τα αποτελέσματα του Μέρους 111 καθιστώντας εκτελέσιμα τα ποιοτικά στοιχεία ελέγχου των συμπληρωμάτων : ελεγχόμενες προδιαγραφές, επιβεβλημένες ροές εργασίας, ρυθμιζόμενες εγκρίσεις και γρήγορη ανάκτηση. Η συμμόρφωση με το Μέρος 111 είναι μια ιδιότητα συστήματος, όχι μια ιδιότητα πολιτικής.

• Πλατφόρμα V5 + προϊόντα:
  Επισκόπηση λύσης V5,
  Σύστημα Διαχείρισης Ποιότητας (QMS),
  Manufacturing Execution System (MES),
  Σύστημα διαχείρισης αποθήκης (WMS),
  V5 Connect (API).
• Οδηγοί εκτέλεσης Μέρους 111:
  Λογισμικό Μέρους 111,
  Συμπλήρωμα Λογισμικού GMP,
  Συμπληρωματικό Λογισμικό Διαχείρισης Ποιότητας (QMS),
  Συμπληρωματικό Λογισμικό MES,
  Συμπλήρωμα διατροφής MES.
• Έλεγχοι μαζικής εγγραφής:
  Συμπληρωματικό Λογισμικό Καταγραφής Παρτίδας,
  eBMR για Συμπληρώματα,
  Ηλεκτρονική Αναθεώρηση Παρτίδας.
• Έλεγχοι ζύγισης/διανομής + ταυτοποίησης:
  Έλεγχος Ζύγισης & Διανομής,
  Έλεγχοι ζύγισης συστατικών,
  Διαδικασία επαλήθευσης συστατικών.
• Προμηθευτής + Αποδεικτικά Στοιχεία Πιστοποιητικού Συμφωνίας:
  Λογισμικό Διαχείρισης Πιστοποιητικών Συμμετοχής,
  Πύλη CoA Προμηθευτών,
  Λογισμικό Πιστοποίησης Προμηθευτών.
• Κλαδικό πλαίσιο:
  Παραγωγή Συμπληρωμάτων Διατροφής.

Το θέμα δεν είναι «λογισμικό ισούται με συμμόρφωση». Το θέμα είναι ότι το Μέρος 111 υποθέτει ότι μπορείτε να δημιουργήσετε και να ανακτήσετε υπερασπίσιμα αποδεικτικά στοιχεία ως υποπροϊόν της κανονικής εκτέλεσης. Το V5 έχει σχεδιαστεί για να το κάνει αυτό πρακτικό.

17) Εκτεταμένες Συχνές Ερωτήσεις

Ε1. Είναι το Μέρος 111 απλώς «τεκμηρίωση»;
Όχι. Η τεκμηρίωση είναι ο τρόπος με τον οποίο αποδεικνύετε τον έλεγχο, αλλά το Μέρος 111 αφορά ουσιαστικά το εάν το σύστημα παραγωγής και ποιότητας σας ελέγχεται πραγματικά: προδιαγραφές, εξουσιοδότηση ποιοτικού ελέγχου, έλεγχοι ταυτότητας, αρχεία παρτίδων, επισήμανση και έρευνες.

Ε2. Εάν χρησιμοποιήσουμε έναν κατασκευαστή με συμβόλαιο, είμαστε «απαλλαγμένοι από κάθε ευθύνη»;
Όχι. Η εξωτερική ανάθεση αλλάζει την εκτέλεση, όχι την ευθύνη για τη διακυβέρνηση. Χρειάζεστε ακόμα προδιαγραφές, εγκρίσεις, προσδοκίες αποδεικτικών στοιχείων, ροές εργασίας παραπόνων/επιστροφών και την ικανότητα να αποδεικνύετε την πραγματικότητα «ως έχει εκτελεστεί» με κλήρωση.

Ε3. Ποιο είναι το πιο συνηθισμένο μοτίβο αστοχίας του Μέρους 111;
Αδύναμη αρχιτεκτονική εγγραφών: ελλιπείς εγγραφές παρτίδας, ανεξέλεγκτες διορθώσεις, ασαφείς διατάξεις και αδυναμία σύνδεσης στοιχείων, επεξεργασίας και επισήμανσης σε μια συνεκτική ιστορία «κατά την εκτέλεση».

Ε4. Ποιος είναι ο γρηγορότερος τρόπος για να ελέγξουμε αν το σύστημά μας είναι πραγματικό;
Εκτελέστε μια άσκηση ανάκτησης: επιλέξτε παρτίδα και αποδείξτε (1) το MMR, (2) το πλήρες αρχείο παρτίδας, (3) τα στοιχεία παρτίδας και CoA, (4) την αναθεώρηση και τη διάθεση του ποιοτικού ελέγχου και (5) τα στοιχεία συμφωνίας ετικετών. Εάν χρειαστούν μέρες και πολλαπλές αναζητήσεις αρχείων, η κατάστασή σας είναι εύθραυστη.

Ε5. Πώς σχετίζεται το Μέρος 11 με το Μέρος 111;
Εάν διατηρείτε τα απαιτούμενα αρχεία ηλεκτρονικά, χρειάζεστε μια εύρωστη διακυβέρνηση: ίχνη ελέγχου, ελεγχόμενη πρόσβαση, αξιόπιστες υπογραφές/εγκρίσεις και επικυρωμένη συμπεριφορά συστήματος. Βλ. 21 CFR Μέρος 11 και Μέρος 11 Ετοιμότητα.

Σχετική ανάγνωση
• Υλοποίηση Μέρους 111: Λογισμικό Μέρους 111 | 21 CFR 111 QC | Προδιαγραφές συστήματος
• Παρτίδες Εγγραφών + Αναθεώρηση: Συμπληρωματικό Λογισμικό Καταγραφής Παρτίδας | eBMR για Συμπληρώματα | Ηλεκτρονική Αναθεώρηση Παρτίδας | Διορθώσεις Εγγραφών Παρτίδας
• Έλεγχοι ζύγισης/διανομής: Έλεγχος Ζύγισης & Διανομής | Έλεγχοι ζύγισης συστατικών | Ηλεκτρονική καταγραφή βάρους
• Αποδεικτικά στοιχεία προμηθευτή + πιστοποιητικού προσφυγής: Λογισμικό Διαχείρισης Πιστοποιητικών Συμμετοχής | Πύλη CoA Προμηθευτών | Λογισμικό Πιστοποίησης Προμηθευτών
• Αρχεία + Ακεραιότητα: Καλές Πρακτικές Τεκμηρίωσης | Πολιτική Διατήρησης Αρχείων | Λογισμικό ιχνηλασιμότητας ελέγχου | Ακεραιότητα δεδομένων
• Σελίδες προϊόντων V5: Επισκόπηση λύσης V5 | QMS | ΜΕΣ | WMS | V5 Connect (API)