21 CFR Bölüm 225 – İlaçlı Yem cGMP Gereksinimleri

Bu konu, şu konunun bir parçasıdır: SG Systems Global düzenleyici ve operasyonel terimler sözlüğü.

Ekim 2025'te güncellendi • Hayvansal Gıda cGMP • Yemdeki İlaç Kontrolleri ve Kayıtları

21 CFR Bölüm 225, onaylı yeni hayvan ilaçları içeren tam yemler, takviyeler veya premiksler gibi ilaçlı yemlerin üretimini, harmanlanmasını veya dağıtımını yapan tesisler için geçerli iyi üretim uygulamaları (cGMP) gereksinimlerini belirler . Kuralın amacı basit ama tavizsizdir: Doğru ilacın, doğru konsantrasyonda, diğer ürünlere çapraz kontaminasyon bulaştırmadan veya partilerin yanlış etiketlenmesinden kaçınarak, doğru hayvanlara tutarlı bir şekilde ulaştırılmasını sağlamak. Bu, gelen A Tipi ilaçlı ürünler üzerinde belgelenmiş kontrol, kontrollü parti oluşturma ve karıştırma, bulaşmayı önlemek için doğrulanmış temizleme/yıkama veya sıralama, doğru etiketleme ve dağıtım kontrolleri, etki gücünü doğrulamak için periyodik testler ve her ilaçlı partinin tartımdan sevkiyata kadar savunulabilir olmasını sağlayan kayıtlar anlamına gelir. Bölüm 225, 21 CFR 507 (FSMA hayvan yemi) kapsamındaki daha geniş hayvan yemi beklentileri, 21 CFR 558 kapsamındaki ilaç kullanım koşulları ve kayıtlar elektronik olduğunda 21 CFR Bölüm 11 kapsamındaki veri bütünlüğü beklentileriyle birlikte yer alır.

Pratikte, Bölüm 225'e uyum, ilaçlı yem fabrikalarının düzenlenmiş ilaç paketleme hatları gibi çalıştığı anlamına gelir: ana makineler kontrol edilir, teraziler ve karıştırıcılar kalifiye edilir ve kalibre edilir, operatörler imzalı talimatları izler, malzemeler uzlaştırılır ve etiket versiyonları onaylı iddialar ve sınırlamalarla eşleşir. Hayvanlar kendi kendilerini savunamadıkları için doz hataları kalıntı, terapötik başarısızlık veya zarar olarak ortaya çıkar. Bu nedenle düzenleyiciler, kontrolün sürece dahil edilmesini bekler; tartım sırasında barkod kontrolleri, cihaz tarafından yakalanan karışım süreleri ve rpm, pozitif parti tanımlaması ve geri çağırma veya kalıntı araştırmasına dayanacak kağıt veya elektronik iz. Bir fabrika, aynı ekipmanda ilaçlı ve ilaçsız yem üretebilir; Bölüm 225, taşınımın belirlenen sınırları aşamayacağına dair kanıtla belgelenmiş ayrıştırma, dizileme veya fiziksel temizlik gerektirir.

"İlaçlı yemde 'yeterince yakın' olmak uyumlu olmak anlamına gelmez; doz hatası ve devreden çıkma, çok geç olana kadar fark edemeyeceğiniz kusurlardır. 225. Bölüm, her devirde hassasiyet, kanıt ve hesap verebilirliği zorunlu kılar."

1) Nedir?

21 CFR Bölüm 225, ilaçlı yem fabrikalarının, etiketlenmiş konsantrasyonlarda ve onaylanmış kullanım koşulları altında ilaç içeren yemleri tutarlı bir şekilde üretmek için uymaları gereken asgari uygulamaları kodlamaktadır. Personel nitelikleri, bina ve ekipman tasarımı, bileşen kontrolü (A Tipi ilaçlı ürünler ve premiksler dahil), üretim ve proses kontrolleri, laboratuvar kontrolleri ve analizleri, etiketleme ve dağıtım prosedürleri ve şikayet/geri çağırma işlemlerini kapsamaktadır. Yönetmelik, onaylanmış/lisanslı A Tipi ürünlerden üretim yapan fabrikalar ile bir ilacın onayı gerektirdiğinde ilaçlı yem lisansı altında faaliyet gösteren fabrikalar arasında ayrım yapmaktadır . Lisans durumundan bağımsız olarak, fabrikalar her partinin uygunluğunu yeniden oluşturmak, doğrulamak ve savunmak için yeterli ana üretim formüllerini (MMF), parti üretim kayıtlarını ve ekipman kalibrasyonu ve temizliğine dair kanıtları muhafaza etmelidir.

2) Kapsam ve Temel Kesişimler

Bölüm 225, ticari dağıtım için veya satış amacıyla kendi sürülerinde kullanılmak üzere ilaçlı yem üreten tesisler için geçerlidir. Şunlarla kesişir: (a) Daha geniş kapsamlı hijyen, haşere kontrolü ve önleyici kontroller için Bölüm 507 (hayvan yemi cGMP'leri ve tehlike analizi/PC); (b) İlaç listeleri, onaylanmış konsantrasyonlar ve veteriner yem direktifi (VFD) kullanım koşulları için 21 CFR 558; (c) Hayvan yemi etiketlemesi için 21 CFR 501; ve (d) Kayıtlar elektronik ise Bölüm 11. Cihaz ve ilaç kavramları - Belge Kontrolü , ALCOA+ , Denetim İzleme - modern yem fabrikalarında giderek daha fazla beklenmektedir.

3) Temel Gereksinimler ve Kontroller

Personel ve eğitim. Nitelikli kişilerin ilaç kullanımı, tartım/dağıtım, karıştırma, etiketleme ve hijyen prosedürlerini anlamaları gerekmektedir. Eğitim, belge kontrolü altında, güncel SOP'ler ve MMF'lerle ilişkilendirilerek belgelendirilir.

Binalar ve ekipmanlar. Tesisler, karışıklıkları ve çapraz kontaminasyonu önler: A tipi ürünler için özel/ayrı depolama alanları, hava/toz kontrolü, etiketli konteynerler ve uygun boyut ve kapasitede ekipman. Karıştırıcılar ve teraziler tanımlanır, programa göre kalibre edilir ve kalibrasyon durumu görünür şekilde muhafaza edilir.

Bileşen ve ilaç kontrolü. A tipi ürünler ve ön karışımlar onaylı tedarikçilerden alınır, parti numaralarıyla tanımlanır, bozulmayı önlemek için depolanır ve mutabakat sağlanır. Pozitif tanımlama ve durum kontrolü ( Bileşen Serbest Bırakma ), yalnızca doğru etki gücündeki onaylı ilaçların partiye girmesini sağlar.

Ana formüller ve parti kayıtları. Her ilaçlı ürünün bir MMF'si (formül, teorik verim, ilaç konsantrasyonu, sıra, karıştırma parametreleri) ve parti numaralarını, gerçek ağırlıkları, kullanılan ekipmanı, karıştırma süresini/hızını, yıkama/sıralama adımlarını, operatör/kalite güvence imzalarını, etiket kimliğini ve verim mutabakatını içeren bir parti kaydı bulunur.

Üretim kontrolleri. Doğrulama ile birlikte gravimetrik veya hacimsel tartım, barkod kontrolleri, cihaz tarafından kaydedilen karışım süreleri ve gerekli taramalar/imzalar olmadan ilerlemeyi önleyen kilitleme sistemleri. İlaçsız veya düşük dozlu beslemelere bulaşmayı önlemek için sıralama/yıkama/fiziksel temizlik belirtilir ve belgelenir.

Etiket kontrolü ve dağıtımı. Etiketler, onaylanmış iddiaları, konsantrasyonları, türleri, sınırlamaları, çekme sürelerini ve parti/son kullanma tarihini yansıtır. Düzenleme ve mutabakat, yanlış etiket uygulamasını önler. Dağıtım kayıtları, hızlı izleme/geri çağırmayı sağlamak için alıcıyı, ürünü, partiyi ve miktarı tanımlar.

Laboratuvar kontrolleri. Periyodik etkinlik testleri, ilaç konsantrasyonunun etikette belirtilen değerler dahilinde ve tolerans sınırları içinde olduğunu doğrular; şüpheli veya aralık dışı sonuçlar, kontrol altına alma, soruşturma ve düzeltici eylemi tetikler.

Şikayetler ve geri çağırmalar. Fabrikalar şikayet dosyalarını tutar, tıbbi açıdan önemli olayları araştırır ve geri çağırma hızını ve eksiksizliğini doğrulamak için simülasyonlu geri çağırmalar gerçekleştirir.

4) İlaç Taşıma, Taşıma ve Temizleme

İlaçlı yemin en belirgin riski, ilaç taşıma riskidir. Kontroller şunları içerir: ilaç deposunun fiziksel olarak ayrılması; özel veya açıkça tanımlanmış dozaj ekipmanı; belgelenmiş sıralama (örneğin, yüksekten düşük etkiliye, ilaçlıdan ilaçsıza, yıkama lotları arasında); doğrulanmış yıkama miktarları ve malzemeleri; fiziksel temizleme/muayene kriterleri; ve bakım sonrası sürüntü veya hedefli analiz kontrolleri. Sürekli karıştırma veya paylaşımlı konveyörlerin mevcut olduğu durumlarda, risk değerlendirmeleri temizleme stratejisini ve kalan ilaç limitlerini haklı çıkarır. Kayıtlar, hangi lotun hangisini takip ettiğini, yıkamanın nasıl yapıldığını ve yıkamanın nereye yönlendirildiğini (olduğu gibi satıldığını, yeniden işlendiğini veya atıldığını) tam olarak göstermeli ve böylece ilgili olmayan hayvanlara yanlışlıkla doz verilmesini önlemelidir.

5) Kalibrasyon, Karışım Tekdüzeliği ve Analizler

Doğru doz iki şeyi gerektirir: doğru tartım ve homojen karıştırma. Teraziler, ağırlık kaybı besleyicileri ve akış ölçerler izlenebilir standartlara göre kalibre edilir; durum görüntülenir ve birbirine bağlanır. Karıştırıcılar, belirtilen yük, süre ve devirde homojenlik sağlayacak niteliktedir; temsili örnekleme, hem izleyici hem de ilaç analizleri için iç limitlerin altında varyasyon katsayısı (CV) gösterir. Periyodik ilaç analizleri (işlem sırasında veya bitmiş besleme), etiket iddiasını izin verilen toleranslar dahilinde doğrular; arızalar sapmayı, etkilenen dağılımın kontrol altına alınmasını, temel nedeni ve tekrar testini tetikler. Eğilimler, CV veya analiz merkezlemesi kötüleştiğinde önleyici bakım veya proses ayarlaması ile sapma açısından incelenir.

6) Etiketleme ve Talep Yönetimi

Etiketler pazarlama aracı değildir; onaylara bağlı yasal talimatlar ve iddialardır. Ana etiketler, tam metni, ilaç konsantrasyonunu, hedeflenen türü ve sınıfı, kullanım talimatlarını, sınırlamaları (uygulanabilir olduğunda VFD koşulları dahil), çekme sürelerini, parti/son kullanma tarihi formatını ve kullanıldığında GTIN /barkodu belirtir. Yayınlama, Etiketleme Kontrolü altında yapılır ; paketleme noktasında baskı, sürüm kontrollerini ve yayınlanan/uygulanan sayımların mutabakatını gerektirir. Etiket içeriğindeki herhangi bir değişiklik, gerektiğinde düzenleyici inceleme ile Değişiklik Kontrolü yoluyla yapılır.

7) Veri Bütünlüğü ve Elektronik Kayıtlar

İster kağıt ister elektronik olsun, parti dokümantasyonu eksiksiz, eş zamanlı ve ilişkilendirilebilir olmalıdır. Elektronik Parti Kayıtları (eBMR), benzersiz kullanıcı kimliklerini, zaman damgalı girişleri, terazi/karıştırıcılar için cihaz entegrasyonlarını ve değiştirilemez denetim izlerini zorunlu kılmalıdır. Hesaplamalar (örneğin, teorik ve gerçek ilaç dahil etme) yazım hatalarını azaltmak için sistem tarafından hesaplanır. Ekler (analiz sonuçları, temizleme fotoğrafları) partiye bağlanır. Bölüm 11 beklentilerini karşılayan sistemler, soruşturmalar veya kalıntı sorgulamaları sırasında çok daha savunulabilir durumdadır.

8) Yaygın Arıza Türleri (ve Bunlardan Nasıl Kaçınılır)

Yanlış ilaç veya konsantrasyon tartıldı. Karşı önlem: barkod yönlendirmeli tartım, ilaç eklemeleri için çift doğrulama, terazi kilitleme sistemleri ve kritik adımlarda çift doğrulama .

İlaçsız yemlere bulaşma riski. Karşı önlem: Doğrulanmış sıralama/yıkama planları, fiziksel temizlik ve inceleme, ayrıca yıkama sonrası ilk partilerde periyodik kalıntı analizleri.

Tolerans dışı test sonuçları. Karşı önlem: karıştırıcı yükünü/süresini yeniden değerlendirin; ilaç ön karışımının etkinliğini doğrulayın; tartım tekniği konusunda yeniden eğitim verin; işlem içi numune alımını artırın.

Yanlış etiketlenmiş partiler. Karşı önlem: etiket basım kontrolü, şablon kilidi ile paketleme sırasında yazdırma, mutabakat ve sevkiyat öncesi tarama.

Eksik kayıtlar. Karşı önlem: Zorunlu alanlar, cihaz tarafından kaydedilen süreler/ağırlıklar, geçersiz kılmalar için gerekli neden kodları ve yayınlanmadan önce amir incelemeleri içeren elektronik BMR.

9) Ölçümler ve Yönetim İncelemesi

Etiket iddiasından sapma ve analiz geçme oranı; karışım homojenliğinin varyasyon katsayısı (CV); etiket veya dokümantasyon hataları nedeniyle yeniden işleme gerektiren parti yüzdesi; yıkama sonrası ilk kalıntı kontrolü; etkinlik veya kalıntılarla ilgili şikayet oranı; geri çağırma/sahte geri çağırma alma süresi; ilk seferde doğru parti kaydı tamamlama; teraziler ve karıştırıcılar için kalibrasyonun zamanında tamamlanma yüzdesi. Yönetim, eğilimleri en az üç ayda bir inceler ve sinyalleri düzeltici ve önleyici bakım planlamasına entegre eder.

10) Bu V5 ile Nasıl Uyumlu?

V5 tarafından SG Systems Global 225. Bölüm gerekliliklerini kapıdan kapıya işler hale getirir. V5 WMS, A Tipi tıbbi ürünler şu şekilde alınır: barkod doğrulama, karantinaya alındı Bileşen Sürümüve FEFO rotasyonlu ayrılmış kutularda saklanır. Yönlendirilmiş dağıtım, tarayıcı komutlarını, doğrulanmış ölçekleri ve tolerans pencerelerini kullanır; aşırı/eksik eklemeler tetikleyicileri tutar. V5 MES, ana üretim formülü kontrol edilir; parti adımları, karıştırıcı kimliğini, yük yüzdesini, zaman/dev/dak yakalamayı ve sıralama/yıkama komutlarını zorunlu kılar. İlaçlı SKU'lardan ilaçsız SKU'lara geçilirken, temizleme işleminin fotoğraflı kanıtı gereklidir. Etiketler, Etiketleme Kontrolü Şablon kilitleri ve uzlaştırma ile; paletler, taramalar sipariş/parti ile eşleşene kadar sevk edilemez. Sonuçlar, testler ve sapmalar akar. V5 KYS trendler ve CAPATüm kayıtlar şunları taşır: denetim izleri hem de Bölüm 11 e-imzalar, partinin serbest bırakılması ve düzenleyici denetimler sırasında QA'ya savunulabilir kanıt sağlıyor.

11) Pratik Rehber (Örnek)

Bölgesel bir değirmen, ton başına 100 g oranında A tipi bir madde ile ilaçlanmış domuz yetiştirme yemi üretmektedir. V5 WMS, ilacı teslim alır, GTIN/partiyi tarar ve CoA doğrulaması yapılana kadar karantinaya alır. Kalite Güvence, yeni bir tedarikçiden gelen ilk teslimatta kimlik testi yapar ve partiyi serbest bırakır. Üretim bir parti planlar; V5 MES, MMF'yi çeker ve barkod ve ölçek toleransına göre dağıtımı uygular. Operatör yanlış ilaç partisini tartmaya çalışır; tarama adımı engeller. Doğru dağıtımdan sonra, sistem karıştırıcı kimliğini doğrular ve HMI'dan karıştırma süresini/devir sayısını otomatik olarak yakalar . Önceki işlem ilaçsız kümes hayvanı yemi olduğu için, eBMR onaylanmış bir yıkama dizisi gerektirir; operatör tanımlanmış yıkama malzemesini seçer, çalıştırır, temizliği fotoğraflar ve yıkama partisinin varış yerini kaydeder. Tür, doz, sınırlamalar ve geri çekme bilgilerini gösteren kilitli şablonlardan etiketler yazdırılır; düzenleme ve uygulama taramalarla eşleştirilir. Potansiyel testi için numuneler alınır; sonuçlar etiket iddiasını karşılar. İstisnai durumlara göre parti incelemesi sorunsuz bir şekilde tamamlanır ve parti, tam dağıtım izlenebilirliğiyle sevkiyata geçer. Bir ay sonra, bir müşteri sorgusu hedefli bir kayıt çekme işlemine yol açar; Kalite Güvence ekibi, cihaz verileri de dahil olmak üzere tüm parti paketini dakikalar içinde oluşturur.

12) SSS

S1. Tüm tıbbi yem fabrikalarının tıbbi yem lisansına sahip olması gerekiyor mu?
Her zaman değil. Onaylarda belirtilen bazı ilaçlar/kullanımlar için lisans gereklidir; diğerleri ise 225. Bölüm cGMP gereklilikleri karşılanıyorsa lisanssız üretilebilir. İlacın listesini ve kullanım koşullarını kontrol edin.

S2. Potens testleri ne sıklıkla yapılmalıdır?
225. Bölüm, kontrolü doğrulamak için yeterli periyodik testler yapılmasını gerektirir. Sıklık risk bazlıdır; ilacın kritikliği, işlem kabiliyeti ve geçmişi dikkate alınmalıdır. Aralık dışı sonuçlar araştırma ve kontrol gerektirir.

S3. Sıralama/yıkama fiziksel temizlemenin yerini alabilir mi?
Evet, doğrulanırsa. Fabrikalar, sıranın ve yıkama miktarının/malzemenin, devreden miktarı belirlenen sınırların altına düşürdüğünü belgelemeli ve her değişim için yürütmeyi kanıtlayan kayıtları tutmalıdır.

S4. Her parti için hangi kayıtlar gereklidir?
En azından: MMF referansı, bileşen partileri ve miktarları, ekipman kimlikleri, karışım parametreleri, temizleme/yıkama ayrıntıları, etiket şablonu kimliği ve uzlaştırma, verim, imzalar, geçerli olduğunda analiz sonuçları ve dağıtım kayıtları.

S5. Bölüm 225'in FSMA'nın Bölüm 507'siyle ilişkisi nedir?
225. Bölüm, yemdeki ilaca özgü cGMP'dir; 507. Bölüm ise daha geniş kapsamlı hayvansal gıda cGMP'leri ve önleyici kontroller ekler. Çoğu fabrika, sanitasyon, haşere kontrolü ve tehlike analizini ilaç kontrolleriyle koordine ederek her ikisine de uymak zorundadır.

İlgili Okuma
• Vakıflar ve Kayıtlar: Belge Kontrolü | Veri Bütünlüğü | Denetim İzi (GxP) | 21 CFR Bölüm 11
• Hayvansal Gıda ve İlaç: 21 CFR Bölüm 507 | Etiketleme Kontrolü | EPCIS İzlenebilirliği
• Uygulama ve Kalite Güvencesi: Elektronik Parti Kaydı (eBMR) | Gravimetrik Tartım | VBM | CAPA