Amerika Birleşik Devletleri Farmakopesi (USP) – Compendial Standartları

Bu konu, şu konunun bir parçasıdır: SG Systems Global düzenleyici ve operasyonel terimler sözlüğü.

Ekim 2025'te güncellendi • Derleme Monografiler ve Genel Bölümler • Kalite Güvence, Kalite Kontrol, Düzenleyici, Üretim

Amerika Birleşik Devletleri Farmakopesi (USP) ve Ulusal Formüler (NF) birlikte, ABD pazarındaki ilaçlar, yardımcı maddeler ve ilgili ürünler için resmi kamu standartları derlemesini oluşturmaktadır. USP-NF monografları, belirli maddeler ve ürünler için kimlik, güç, kalite ve saflığı tanımlar; genel bildirimler, genel kuralları (örneğin, yuvarlama, toleranslar) belirler; ve genel bölümler, uyumlu yöntemler ve uygulamalar sunar (örneğin, <621> Kromatografi, <857> UV-Vis, <61>/<62> mikrobiyolojik testler, <71> sterilite, <85> endotoksinler, <905> homojenlik, <711> çözünme, <232>/<233> elementel safsızlıklar, <1225>/<1226>/<1220> analitik doğrulama/onaylama/yaşam döngüsü). Düzenlemeye tabi üretim ve laboratuvarlarda, farmakopeye uygunluk, prosedürlerinizin, enstrümanlarınızın, hesaplamalarınızın ve kabul kararlarınızın güncel resmi metne uygun olması, onaylanmış sistemlerde yürütülmesi ve numune alımından parti imhasına kadar savunulabilir bir kanıt izi bırakması anlamına gelir.

"Compendial uyumluluğu bir alıntı değildir; sonucunuzun USP'nin söylediği anlama geldiğini kanıtlayan bir kararlar zinciridir."

1) USP Compendial Standartları Neleri Kapsar ve Neleri Kapsamaz

Şunları kapsar: kimlik için kamuya açık özellikler (örneğin, kromatografik tutunma, spektral özellikler), güç/analiz (örneğin, HPLC , UV-Vis), saflık/safsızlıklar (organik, inorganik, artık çözücüler), performans (örneğin, <711> Çözünme , <905> Tekdüzelik ) ve mikrobiyoloji (örneğin, <61> , <62> , <71> , <85> ). <1000> altındaki genel bölümler, farmakope prosedürlerini ve sistem uygunluğunu belirler; <1000> ve üzeri bölümler (referansla dahil edilmedikçe) rehberlik sunar. USP-NF böylece uyumlu bir sonucun ne olduğunu ve belirtilen koşullar ve kabul kriterleriyle nasıl elde edileceğini tanımlar.

Şunları kapsamaz: ürüne özgü her ayrıntı, farmakope dışı teknolojiler veya şirket içi süreç kontrolleriniz ve örnekleme planlarınız. USP, kamuya açık minimum değerler belirler; firmalar genellikle daha sıkı şirket içi kriterler, genişletilmiş yöntem sağlamlığı veya SPC / CPV yoluyla sürekli izleme ekler. Farmakope prosedürleri ürün performansı veya matris gerçekleriyle çeliştiğinde, alternatif prosedürler kullanabilirsiniz - ancak yalnızca TMV'ye göre eşdeğer veya üstün olduğu doğrulanmış ve uygun şekilde gerekçelendirilmişse.

2) Sistem ve Veri Bütünlüğü Temelleri

Farmakope kararları, yönetilen sistemler aracılığıyla ALCOA(+) beklentilerini karşılamalıdır. Ham veriler, spektrumlar, kromatogramlar ve hesaplamalar, kullanıcı atfı, rol tabanlı izinler ve değiştirilemez denetim izleri ile CSV altında doğrulanmış LIMS / ELN'de bulunur . Cihazlar nitelikli ve statüdedir ( IQ/OQ/PQ , Varlık Kalibrasyon Durumu ), prosedürler günceldir ve Belge Kontrolünde geçerlilik tarihi belirtilmiştir ve kayıtlar politika ve yönetmeliğe göre saklanır ( Kayıt Saklama ). Elektronik imzalar 21 CFR Bölüm 11 / Ek 11'e uygundur.

3) Zorunlu Uyumluluğa İlişkin Kanıt Paketi

Denetime hazır bir dosya, resmi metinden kararınıza kadar izlenebilirliği gösterir: monografi ve bölüm atıfları (resmi tarihle birlikte), kabul ettiğiniz yöntem sürümü, doğrulama/geçerlilik dosyası ( TMV ), sistem uygunluk kriterleri ve sonuçları, referans standart geçmişi (parti, sertifika, depolama), reaktif hazırlama kayıtları, cihaz yeterlilik durumu, numune saklama zinciri, ham veriler (tam kromatogramlar/spektrumlar), genel bildirimlere göre yuvarlama kurallarıyla yapılan hesaplamalar, ikinci şahıs incelemesi ve herhangi bir Sapma , OOS / OOT ve CAPA'ya bağlantılar.

4) Resmi Metinden Yayımlanan Sonuca - Standart Bir Yol

Öncelikle, ürününüz için hangi USP-NF monograflarının ve bölümlerinin geçerli olduğunu (referans verilen yardımcı maddeler dahil) doğrulayın. Her bir gerekliliğin geçerlilik tarihini Belge Kontrolü'ne kaydedin ; mevcut prosedürlerinizdeki eksiklikleri değerlendirin. Farmakope prosedürünü olduğu gibi kullanıyorsanız, uygun doğruluk, hassasiyet, aralık ve algılama yeteneğini göstermek için matrisinizde doğrulama yapın. Alternatif bir prosedür (örneğin, farklı kolon veya dedektör) öneriyorsanız, eşdeğerlik veya üstünlüğü göstermek için bölüm beklentilerine göre bir doğrulama tasarlayın. Belirtilen koşullar, kabul kriterleri ve sistem uygunluğu ile cihazları ve yöntemleri kurun. Uygun örnekleme planlarıyla analizleri gerçekleştirin , genel bildirimlere göre yuvarlama uygulayın, Laboratuvar Analizleri ve İncelemesi altında gözden geçirin , herhangi bir soruşturmayı yönetin ve ardından partiyi Kalite Güvence süreciniz aracılığıyla sonuçlandırın.

5) Compendial Kabulünün Yorumlanması - Pratik Anlamı

“ En Az (NLT)” ve “ En Fazla (NMT)” gibi farmakope dili, hem sayısal sınırı hem de yuvarlama kuralını bağlar; son korunan rakam karar noktasını belirler. Analiz ve safsızlık sınırları, etiket iddiasının yüzdesi, yanıt faktörleriyle birlikte alan yüzdesi veya μg/g eşdeğerleri olarak ifade edilebilir; yöntemin sistem uygunluğu (örneğin, çözünürlük, kuyruk, %RSD) kabulün bir parçasıdır—eğer SST başarısız olursa, sayısal uygunluktan bağımsız olarak sonuçlar geçersizdir. Performans testleri (örneğin, çözünme aşamaları) için, aşamaların ve test edilecek birimlerin mantığı kural koyucudur; gerekçe göstermeden erken durdurma veya aşırı örnekleme, uyumluluğu zayıflatır. Yorumlamayı her zaman güncel monografi metnine ve genel bildirimlere dayandırın.

6) Genel Bölümleri Kullanma - Seçicilik, Uygunluk ve Dayanıklılık

<621> Kromatografi ve <857> UV-Vis gibi genel bölümler, temel cihazları, parametre aralıklarını ve sistem uygunluğunu tanımlar. Parametreleri (örneğin, kolon boyutları, akış, sıcaklık) ayarlarken, izin verilen ayarlama aralıkları içinde kalın veya değişikliği doğrulama gerektiren alternatif bir prosedür olarak ele alın . Sağlamlık çalışmaları—anahtar parametrelerdeki küçük, kasıtlı değişiklikler— gerçekçi değişkenlik aralığında farmakope kriterlerinin karşılandığından emin olmak için TMV'nize veya doğrulamanıza dahil edilmelidir.

7) Doğrulama ve Onaylama—<1226>, <1225> ve Yaşam Döngüsü <1220>

Doğrulama, resmi farmakope prosedürünün, yazıldığı şekliyle, belirli ürününüz ve cihazlarınızda uygun şekilde çalıştığını gösterir. Geçerlilik ise farklı veya alternatif bir prosedür kullandığınızda geçerlidir; yöntemin amacına uygun doğruluk, hassasiyet, özgüllük, tespit kabiliyeti, doğrusallık, aralık ve sağlamlık göstermeniz gerekir. Giderek artan bir şekilde, analitik prosedür yaşam döngüsü yaklaşımı, geliştirme/doğrulama, rutin kontrol ve sürekli iyileştirmeyi bir araya getirerek, değişiklikleri tek seferlik çalışmalar yerine amaca uygunluk ve devam eden performans izleme ile ilişkilendirir. Bu faaliyetler, Kalite Yönetim Sisteminiz (KYS) içinde Belge Kontrolü altında yönetilmeli ve değişikliklerden sonra yeniden doğrulama için açık tetikleyiciler içermelidir.

8) Referans Standartları, Reaktifler ve İzlenebilirlik

Compendial prosedürleri genellikle sertifikalı referans standartları gerektirir. Tedarik, teslim alma, depolama ve son kullanma tarihi kontrollerini oluşturun; parti numaralarını ve sertifikaları analitik kayıtlara kaydedin; ve kullanım miktarlarını takip edin. Reaktifler ve mobil fazlar için hazırlık, kimlik ve son kullanma tarihini belgelendirin; uzun süreli diziler için kullanım içi stabiliteyi göz önünde bulundurun. İzin verilen durumlarda, ikincil standartlar, belgelenmiş eşdeğerliği olan birincil compendial materyale göre nitelendirilmelidir. Tüm bunlar, izlenebilirlik ve tekrarlanabilirliği desteklemek için sistemlerinizdeki numune ve parti soyağacına net bir şekilde bağlanmalıdır.

9) Mikrobiyoloji ve Biyolojik Yük—Yöntem Uygunluğu Önemlidir

<61> , <62> , <71> veya <85> gibi bölümler geçerli olduğunda, inhibisyon veya artırıcı etkilerin olmadığını ve geri kazanımın farmakope beklentilerini karşıladığını göstermek için ürününüzle yöntemin uygunluğunu kanıtlayın . Çevresel veya ürün matrisleri büyümeyi veya tespiti karıştırabilir; uygun nötrleştiriciler, seyreltmeler veya alternatif ortamlar gerekebilir—bu, yöntem sürümünüzde yer almalı ve değişiklik kontrolü altında yönetilmelidir. Uygunsuzluğun sağlanması sonuçları geçersiz kılar ve rutin testlere geçmeden önce soruşturma ve düzeltici eylem başlatılmalıdır.

10) Soruşturmaların Ele Alınması - OOS, OOT ve Özel Nedenler

Beklenmeyen sonuçlar, evrak işlerindeki anormallikler olarak değil, sinyaller olarak ele alınmalıdır. OOS prosedürünüzü izleyin: 1. aşama, açıkça belirlenebilir nedenleri (örnek karışıklığı, cihaz durumu, hesaplama/yuvarlama hataları) kontrol eder, ardından Sapma ve Kök Neden Analizi altında yapılandırılmış bir hipotez testi aşaması gelir . Yeteneği aşındıran ancak sınırlar içinde kalan eğilimler OOT'tur ve gelecekteki partileri korumak için SPC / CPV'ye bildirilmelidir . Yeniden test, farmakope mantığı ve SOP'ye göre yönetilir; geçme notları için rastgele bir arama değildir.

11) Değişiklik Kontrolü ve Resmi Güncellemeler

USP, kabul sınırlarını, prosedürleri veya referansları değiştirebilecek revizyonlar ve geçici değişiklikler yayınlar. Her değişikliğin resmi tarihini etki değerlendirmesi ve Değişiklik Yönetimi (MOC) için bir tetikleyici olarak ele alın . Gerektiğinde yöntemleri yeniden doğrulayın, eğitimi güncelleyin ve Belge Kontrolündeki geçerlilik tarihlerinin laboratuvardaki uygulama ile uyumlu olduğundan emin olun. Küresel pazarlar söz konusu olduğunda, diğer farmakopilerle tutarlılığı değerlendirin ve uyumlaştırma yaklaşımınızı belgeleyin.

12) Üretimle Entegrasyon - Örnekleme, Serbest Bırakma ve CPV

Farmakope sonuçları yalnızca kalite kontrolünde değil, parti onayı ve yaşam döngüsü kontrolünde de etkilidir. Örnekleme stratejileri risk temelli olmalı ve Kontrol Planınızla bağlantılı olmalıdır; sonuçlar, imha kararlarına ve uzun vadeli eğilim analizine yansır. Kritik kalite özellikleri için, doğrulanmış limitlerle ( kontrol limitleri , yetenek endeksleri) sürekli istatistiksel gözetim sağlayın ve partiler farmakope limitlerini aşmadan çok önce sapmayı tespit etmek için CPV gösterge panellerini kullanın.

13) Compendial Kontrolünü Gösteren Ölçütler

• Sistem uygunluğunun geçme oranı ve kritik SST metriklerinin eğilimi (örneğin çözünürlük, %RSD).
• Doğrulama/onaylama durumu tamamlayıcı ve alternatif prosedürler için kapsam.
• Referans standardı izlenebilirliği (zamanında yeterlilik, son kullanma tarihine uyum).
• OOS/OOT olayı yönteme karşı işleme ve kapanış döngüsü süresine atfedilebilir.
• Yürürlük tarihi uyumu USP güncellemeleri ile kontrollü yöntem versiyonları arasında.

Bu KPI'lar laboratuvarınızın yalnızca USP metnini alıntılamadığını, aynı zamanda onu güvenilir ve savunulabilir bir şekilde çalıştırdığını gösterir.

14) Yaygın Tuzaklar ve Bunlardan Nasıl Kaçınılır

• Bir monografinin doğruluğunu teyit etmeden kopyalanması. Resmi prosedürlerin bile rutin kullanıma girmeden önce matris bazlı kontrollere ihtiyacı vardır.
• Kontrolsüz “küçük” değişiklikler. Sütun takasları, gradyan ayarlamaları veya bant genişliği değişiklikleri compendial statüsünü geçersiz kılabilir; yalnızca izin verilen parantezler içindeki ayarlamalar olarak ele alın veya alternatifler olarak doğrulayın.
• Genel duyuruları dikkate almamak. Yuvarlama ve anlamlı rakamlar bir sınavın geçme/kalma sonucunu değiştirebilir; kuralları LIMS'inize kodlayın.
• Zayıf referans standart kontrolü. Eksik sertifikalar veya süresi dolmuş partiler izlenebilirliği zayıflatır.
• E-tablo bağımlılığı. Compendial matematik, doğrulanmış sistemlerde çalışmalıdır denetim izleri, özel dosyalar değil.
• USP güncellemelerine geç tepki. Ufuk taramasını ve MOC'yi kurun, böylece derlemeler değiştiğinde yöntemler de değişir.

15) Compendial Kaydında Neler Bulunur?

Uygulanabilir monografiyi ve genel bölümleri (tanımlayıcı, başlık, resmi tarih); yöntem tanımlayıcınızı ve sürümünüzü; doğrulama/geçerlilik özetlerini; cihaz kimliklerini ve yeterlilik durumunu; referans standart kimliklerini ve sertifikalarını; reaktif hazırlama kayıtlarını; örnekleme ve gözetim zinciri ayrıntılarını; sistem uygunluğunu ve ham verileri; yuvarlama içeren hesaplamaları; inceleyici onaylarını ve elektronik imzalarını; ve laboratuvar incelemesi , sapmalar / standart dışı sonuçlar ve saklama meta verilerine bağlantıları listeleyin.

16) Bu V5 ile Nasıl Uyumlu? SG Systems Global

Baştan sona farmakope yönetimi. V5 platformu, Belge Kontrolü altında farmakope yöntem sürümlerini merkezileştirir , ilgili USP atıflarını ve resmi tarihleri ​​saklar ve yalnızca parti/ürün için geçerli yöntemle yürütmeyi zorunlu kılar. Dahili MOC iş akışları, USP bölümleri veya monografları değiştiğinde etki değerlendirmesini tetikler ve yeniden doğrulamanın gerekli olduğu yerleri otomatik olarak işaretler.

Cihaz, standartlar ve SST kontrolü. V5, IQ/OQ/PQ , kalibrasyon durumu ve yönteme özgü SST kriterlerini izler . Bir cihazın durumu bozuksa veya SST başarısız olursa, sistem raporlamayı engeller ve yönlendirilmiş incelemeler başlatır. Referans standartları, parti/son kullanma tarihi ve sertifika bağlantılarıyla yönetilir ve her analitik kayıtta izlenebilir bir geçmiş sağlanır.

Doğrulanmış hesaplamalar ve doğru kararlar. Kromatografik entegrasyon, UV-Vis kantifikasyonu, çözünme aşaması mantığı ve safsızlık hesaplamaları, genel bildirimlerin yuvarlanması kodlanarak geçme/kalma kararlarının tutarlı olması sağlanan CSV altında doğrulanmış motorlarda çalıştırılır . Tüm ham veriler, yeniden entegrasyonlar ve gözden geçirenlerin eylemleri, değiştirilemez denetim izleri ve Bölüm 11 imzaları aracılığıyla kaydedilir .

Doğrulama/geçerlilik ve yaşam döngüsü. V5, TMV paketlerini rutin yürütmeyle entegre eder. Farmakopeye uygunluk için doğrulama çalışmaları ve alternatifler için tam geçerlilik, yöntemlere sürüm bağlantılıdır, böylece gelecekteki çalıştırmalar amaca uygunluğu bir bakışta gösterir. Devam eden performans, kontrol grafikleri ve CPV aracılığıyla izlenir ve sapma veya arıza eğilimleri için otomatik uyarılar verilir.

Kurumsal akıştan yayınlamaya. Sonuçlar, ikinci şahıs kontrolleri için Laboratuvar Analizleri ve İncelemesi'ne sorunsuz bir şekilde aktarılır , ardından Kalite Güvence onayına gönderilir. Parti soy ağacı, örnekleme ve ekipman durumu bağlantıları, elektronik tablo birleştirmeye gerek kalmadan, farmakopeye uyumluluğunuzu tıklama ve denetim için hazır hale getirir.

17) SSS

S1. Buna ihtiyacım var mı? onaylamak veya sadece doğrulamak bir USP prosedürü mü?
Eğer yazılı olarak kompendial prosedürünü kullanırsanız, doğrulama Performansı onaylamak için matrisinizde. Prosedürü değiştirirseniz (farklı cihaz, koşullar veya tespit) veya farklı bir teknoloji benimserseniz, onaylama eşdeğerlik veya üstünlük göstermek için.

S2. Tüm genel bölümler uygulanabilir mi?
<1000>'den küçük bölümler, geçerli olduğu durumlarda gerekliliktir; <1000> ve üzeri bölümler, bir monografi veya genel duyuruda özel olarak belirtilmediği sürece bilgilendirme amaçlıdır. Güncel metni ve referansları daima kontrol edin.

S3. Yuvarlama kuralları geçme/kalma durumunu nasıl etkiler?
USP genel bildirimleri anlamlı rakamları ve yuvarlamayı tanımlar; bunları uygulayın önce Sınırlara göre karşılaştırma. LIMS'deki kodlama kuralları, analistler veya sahalar arasında tutarsız kararlar alınmasını önler.

S4. Listelenenden farklı bir kolon veya dedektör kullanabilir miyim?
Sadece bölümdeki izin verilen ayarlama parantezleri dahilinde; aksi takdirde alternatif bir prosedür olarak ele alın ve buna göre doğrulayın, değişiklik kontrolü altında yöntem sürümlerini güncelleyin.

S5. USP Referans Standartları zorunlu mudur?
Bir prosedür bunları belirtiyorsa, belirtilen derleme standardını veya eşdeğeri gösterilen nitelikli bir ikincil standardı kullanın. Sertifikaları, depolama kontrollerini ve kullanım izlenebilirliğini koruyun.

S6. USP bir limiti veya yöntemi güncellediğinde ne olur?
Resmi tarihi bir değişiklik tetikleyicisi olarak değerlendirin: etkiyi değerlendirin, yöntemleri gözden geçirin, analistleri yeniden eğitin, gerektiği gibi yeniden doğrulayın ve o tarihten itibaren yalnızca geçerli sürümün kullanıldığından emin olun.

İlgili Okuma
• Yöntemler ve Kararlar: Laboratuvar Analizleri ve İncelemeleri | Test Yöntemi Doğrulaması (TMV) | HPLC
• Sistemler ve Dürüstlük: LIMS | ELN | Denetim İzi | 21 CFR Bölüm 11 | Ek 11 | Veri bütünlüğü
• Ekipman ve Yaşam Döngüsü: IQ/OQ/PQ | Varlık Kalibrasyon Durumu | MOC
• Trend ve Kontrol: SPC | Kontrol Limitleri | VBM | oot | OOS