Yıllık Ürün İncelemesi (APR) / Ürün Kalite İncelemesi (PQR)

Bu konu, şu konunun bir parçasıdır: SG Systems Global düzenleyici sözlük dizisi.

Ekim 2025'te güncellendi • Kalite Yönetimi • cGMP / ICH Q10

Yıllık Ürün İncelemesi (Yİİ) ve Ürün Kalite İncelemesi (PKİ), piyasaya sürülen her ürünün kontrol durumunu doğrulamak , eğilimleri belirlemek ve iyileştirmeleri veya düzeltmeleri tetiklemek için yapılan, yönetim düzeyinde, veriye dayalı değerlendirmelerdir. ABD'de Yİİ'ler 21 CFR 211.180 (e) uyarınca zorunludur. AB/AEA'da PKİ'ler AB GMP Bölüm I'den (Bölüm 1) kaynaklanır ve ICH Q10 (İlaç Kalite Sistemi) tarafından uyumlu hale getirilir. Özetle: düzenleyiciler , ne ürettiğinizi, neyin sapma gösterdiğini, neyin değiştiğini ve bununla ilgili ne yapacağınızı sistematik olarak gözden geçirmenizi bekler.

"APR'ler/PQR'ler bağlayıcı bir çalışma değildir. Ürün ve süreç performansı için yıllık bir doğruluk testi ve değişim için zorlayıcı bir işlevdir."

1) Nedir?

APR/PQR, bir yıllık ürüne özgü GMP verilerini bir araya getirir: üretilen/piyasaya sürülen partiler, üretim aşamasındaki ve bitmiş sonuçlar, OOS/OOT olayları, sapmalar, şikayetler/geri çağırmalar/iadeler, değişiklikler, istikrar eğilimleri, tedarikçi kalite performansı ve devam eden süreç doğrulama (OPV/CPV) sinyalleri. İnceleme, üretim sürecinin yeterliliğini koruyup korumadığını, kontrol stratejilerinin hala işe yarayıp yaramadığını ve CAPA'ların ve değişikliklerin etkili olup olmadığını değerlendirir.

Kapsam. İlaç ürünleri ve aktif farmasötik bileşenler (ABD Bölüm 210/211 ; aktif farmasötik bileşenler için ICH Q7), biyolojik ürünler ( 21 CFR 600-680 ) ve en iyi uygulama olarak ileri tedaviler. Birçok takviye ve gıda üreticisi , denetçileri ve müşterileri memnun etmek için 21 CFR 111/117 kapsamında APR benzeri bir inceleme benimsemektedir.

Tipik APR/PQR içerikleri.

• Toplu veri: parti listesi, verim/sonuç özetleri, kritik kalite nitelikleri (CQA'lar) ve trend grafikleriyle birlikte süreç içi kontroller (IPC'ler); önemli retler/yeniden çalışmalar.
• Kaliteli etkinlikler: sapmalar, OOS/OOT, uygunsuzluklar; soruşturmalar, kök nedenler, CAPA'lar ve etkinlik kontrolleri.
• Değişiklikler: süreç/ekipman/tesis/malzeme yöntem değişiklikleri; değişiklik kontrolü etki değerlendirmeleri; doğrulama (PPQ/doğrulama) çıktıları.
• Kararlılık: çalışma durumu, eğilimler ve özellikler; geziler; devam eden taahhütler.
• Şikayetler/İadeler/Geri Çağırmalar: desenler, şiddetler, kapatma süresi, saha eylemleri.
• Tedarikçiler ve malzemeler: gelen test eğilimleri, tedarikçi performans derecelendirmeleri, denetim sonuçları, ikinci kaynak yeterlilik durumu.
• Süreç doğrulama/CPV: yetenek (C_p, Cı_pk), alarmlar, kontrol çizelgeleri; devam eden süreç doğrulama sonuçları.
• Düzenleyici taahhütler: dosyalamalar/değişimler, onay sonrası değişiklikler, düzenleyici denetim sonuçları.
• Öneriler: hedeflenen iyileştirmeler, risk yeniden sıralaması, sahipleri ve tarihleriyle CAPA/Değişim Planı.

2) Pratik Uygulama ve Çapraz Referanslar

Sıklık. En az yılda bir kez ve pazarlama izni başına; dönemi anlamlı veri hacmiyle (örneğin, takvim yılı) eşleştirin ve programı bir prosedürde sabitleyin. Düşük hacimli veya mevsimlik ürünler için çok yıllık trend görselleri ekleyin.

Yönetişim. Kalite, sürecin sahibidir; üretim, kalite kontrol/LIMS, mühendislik, tedarik zinciri ve farmakovijilans/şikayetler veri sağlar. Son onay, takip eylemlerinden sorumlu net bir şekilde belirlenmiş Kalite Güvence birimi tarafından verilir.

Gerçekten ihtiyaç duyacağınız veri kaynakları:

• eBR/MES lotları, getiriler, tutarlar, istisnalar (MES)
• LIMS sonuçları, OOS/OOT, yöntem değişiklikleri, kararlılık (KYS + LIMS)
• Sapma/NC/CAPA/Değişiklik Kontrol kayıtları (KYS)
• Tedarikçi nitelikleri, COA trendi, gelen QC (WMS + KYS)
• Şikayetler/iadeler/geri çağırmalar, saha uyarıları (QMS)
• Düzenleyici taahhütler ve denetim sonuçları (RA/QMS)
• Ana veriler/sürüm geçmişi (tarifler, özellikler, malzeme listeleri) (Tarif Yönetimi)
• Hacimler, sipariş geri ödemeleri, pazarlar için ERP arayüzleri (V5 Bağlantı API'si)

Çapraz referanslar. APR/PQR'yi 21 CFR 210 / 211 (ABD), AB GMP Bölüm I Bölüm 1 (AB), 21 CFR Bölüm 11 (elektronik kayıtlar/imzalar), GAMP 5 (sistem doğrulaması) ve AB GMP Ek 11 (bilgisayarlı sistemler) ile ilişkilendirin .

İncelemecinin hızlı kontrol listesi (denetçilerin görmek istediği şeyler):

• Kapsamı, rolleri, veri kaynaklarını, istatistiksel araçları ve zaman çizelgelerini tanımlayan prosedür.
• Başarılı/başarısız ve verim eğilimleri olan partilerin listesi; önemli CQA/IPC'ler için yetenek endeksleri.
• OOS/OOT/Sapma trend analizi, nedenleri ve CAPA etkinliği.
• Değişiklik geçmişi risklere ve doğrulama kanıtlarına (PPQ/doğrulama kayıtları) göre haritalandı.
• Raf ömrü/etiketleme etkisi değerlendirmeleri ile stabilite eğilimleri.
• Tedarikçi performans metrikleri ve yeniden yeterlilik tetikleyicileri.
• Şikayet/iade/geri çağırma özetleri, kapatma süresi ve tekrarlama ile birlikte.
• Kontrol durumuna ilişkin yazılı sonuçlar ve sahipleri/tarihleri ​​olan imzalı bir CAPA/Değişim Planı.

3) Önemli Veriler, Ölçümler ve Görseller

• İşlem yeteneği: C_p/C_pk etki, analiz, içerik homojenliği, viskozite, pH, nem, dolum ağırlığı vb. için.
• Verim performansı: aşamaya göre gerçek ve teorik; yeniden işleme/hurda oranları.
• İstisna oranları: sapma sıklığı/1,000 parti; yönteme göre OOS; 10 paket başına şikayet oranı.
• Çevrim süreleri: yayın süresi, araştırmanın eskimesi, CAPA etkinliğinin gecikmesi.
• Kararlılık: trend çizgileri ve özellikler; gezi sayımı; herhangi potenste negatif eğim.
• Tedarikçi kalitesi: COA başarısızlık oranı; denetim puanları; zamanında, belirtilen teslimat.
• Doğrulama kayması: planlanmamış süreç ayarlamalarının sayısı; alarm sıklıkları.

4) V5 ile İlişkisi

V5 tarafından SG Systems Global üretim, laboratuvar, kalite ve depo genelinde APR/PQR kanıtlarını birleştirerek istisnai inceleme ve izlenebilir yönetim kararları.

• Kaynak-gerçek veri yakalama. eBR'de MES tartımları, imzaları, bekletmeleri yakalar; KYS günlük sapmaları/CAPA/Değişiklik; WMS, COA eşleştirmesini, durumunu ve uzlaştırmayı yönetir.
• LIMS entegrasyonu. Sonuçların, OOS işaretlerinin ve kararlılık verilerinin çift yönlü içe aktarımı V5 Bağlantı API'si.
• Trend paketleri ve gösterge panelleri. Hazır KPI'lar (verimler, istisnalar, C_pk, şikayet oranı) artı istatistiksel derinlemesine incelemeler için CSV/XML çıktıları.
• Denetim izi ve Bölüm 11/Ek 11 uyumu. Rol tabanlı erişim, imza anlamını içeren e-imzalar, her kritik nesne için zaman damgalı denetim izleri.
• Eyleme dönüştürülebilir çıktı. Bağlantılı kanıtlarla otomatik olarak oluşturulan APR/PQR özeti, ayrıca CAPA/Değişiklik Planları içeride izlenir KYS.

Örnek iş akışı. Yıl sonu → V5 partileri, verimleri ve CQA trendlerini derler → LIMS OOS/OOT ve istikrar verilerini çeker → sapmaları/CAPA/Değişiklikleri birleştirir → ürün düzeyinde gösterge panoları oluşturur → QA liderleri inceleme toplantısı düzenler → QMS'de sorumluları ve son tarihleri ​​olan eylemler oluşturulur → etkinlik kontrolleri planlanır. Aynı dosya ABD APR'lerini ve AB PQR'lerini destekler.

5) Uygulama Kılavuzu (Ekip Hazır)

• Prosedürü tanımlayın: MA numarası/SKU/pazar bazında kapsam; girdiler; istatistikler; görseller; onaylar; son tarihler.
• Kilit ana verileri: sürümlendirilmiş özellikler/tarifler/BOM'lar Tarif Yönetimi; CQA'ları/IPC'leri parametrelere eşle.
• Bağlantı sistemleri: ERP, LIMS ve şikayet sisteminden gelen beslemeleri etkinleştirin V5 Bağlantısı.
• Aylık ön hesaplama eğilimleri: 4. çeyreğe bırakmayın; yangın söndürme çalışmalarını önlemek için gösterge panellerini sürekli açık tutun.
• Risk sıralaması bulguları: CAPA/Değişim Planı'na odaklanmak için şiddet/oluş/tespit edilebilirlik kullanın.
• Döngüyü kapatın: Etkinlik kontrolleri ve periyodik incelemeler iyileştirmelerin kalıcı olmasını sağlar.

İlgili Okuma

• Yıllık Ürün İncelemesi (APR)
• AB GMP Ek 11 – Bilgisayarlı Sistemler
• 21 CFR 210/211 Uyumluluğu
• GAMP 5 Yazılım Doğrulaması
• 21 CFR Bölüm 11 Uyumluluğu
• V5 Kalite Yönetim Sistemi (KYS)
• V5 Üretim Yürütme Sistemi (MES)
• V5 Depo Yönetim Sistemi (WMS)
• V5 Bağlantı API'si
• V5 Çözümüne Genel Bakış
• Denetim İzi (GxP)
• ALCOA+ Veri Bütünlüğü
• Analiz Sertifikası (CoA)

6) SSS

S1. APR ve PQR arasındaki fark nedir?
Mekanikler benzerdir. "APR", FDA'nın şu terminolojiye bağlı olmasıdır: Bölüm 211.180(e); “PQR”, Bölüm I Bölüm 1'deki AB terimidir. Küresel şirketler, her ikisine de hizmet etmek için bir süreci/dosyayı uyumlu hale getirir.

S2. Düşük hacimli veya eski ürünler için APR/PQR'ye ihtiyacımız var mı?
Evet, düzenleyiciler hâlâ yıllık bir değerlendirme bekliyor. Seyrek veriler için, trend grafikleri için zaman aralığını genişletin ve sonuçları risk ve sürekli uygunluğa odaklayın.

S3. Hangi hatalar bulguları tetikler?
Kopyala-yapıştır klasörler; eksik partiler; istatistiksel analiz yok; belirsiz sahipli/tarihli CAPA'lar; trend dışı şikayetler; bağlantısız değişiklikler/doğrulama kanıtı; geç tamamlanma.

S4. Elektronik tablolar APR/PQR'yi destekleyebilir mi?
Yalnızca sıkı kontrollerle. Doğrulanmış sistemleri tercih edin. Elektronik tablolar kullanmanız gerekiyorsa, Ek 11/Bölüm 11 stil kontrolleri (sürümleme, erişim, denetimler) ve belge doğrulama adımları.

S5. İncelemeyi kim imzalar?
İşlevler arası değerlendiriciler katkıda bulunur; QA (ve uygun olan durumlarda Nitelikli Kişi) nihai sonuçları ve iyileştirme planını imzalar.

İlgili Sözlük Bağlantıları:
• FDA cGMP: Bölüm 210 | Bölüm 211 | 600-680
• AB/Uluslararası: Ek 11 | ICH Q10 (site içeriğinde referans alınmıştır)
• Veri Bütünlüğü ve Sistemleri: Bölüm 11 | Denetim İzi | ALCOA +
• Karma Portföy Kontrolleri: Bölüm 111 | Bölüm 117 | FSVP Bölüm 1