21 CFR第111部分

该术语是以下术语的一部分： SG Systems Global 监管及运营指南库。

更新于 2025 年 12 月 • 21 CFR 第 111 部分，膳食补充剂 cGMP，质量控制部门，规格体系，主生产记录 (MMR)，批次生产记录，成分标识，标签控制，偏差/OOS/OOT，投诉，退货，记录保存 • 膳食补充剂（生产、包装、标签、储存）

《美国联邦法规》第21篇第111部分是美国食品药品监督管理局（FDA）现行的膳食补充剂良好生产规范（cGMP）法规。从操作层面来说，这套规则将“我们生产了一种补充剂”转变为“我们可以证明该批次产品是在受控条件下生产的，符合规格，标签正确，并且有可靠的记录支持”。如果您的运营模式依赖于经验、个人能力和每周的电子表格，那么第111部分将导致该模式出现问题、返工和召回。

第 111 部分并非“文书工作条例”，而是一项生产控制条例。它强制要求建立一套严格的体系，涵盖以下方面：质量控制 (QC) 权限、规范体系、受控的生产和过程控制、已记录的主/批次记录、组件标识和供应商证明、包装/标签控制以及投诉/退货处理。而且，它非常注重实际操作：它要求您的控制措施在实时生产、生产线运行、人员流动频繁、规模化生产以及压力环境下都能有效发挥作用。

因此，第 111 部分自然而然地与数据完整性等证据学科、文档控制系统等记录管理以及电子批记录 (EBR)和电子批记录系统等“运行中”生产记录联系起来。换句话说：第 111 部分合规性与其说是死记硬背规范，不如说是构建一个能够在压力下正常运行的生产系统。

“如果你的质量计划是‘我们会在审查中解决这个问题’，那么 21 CFR 第 111 部分就是这个计划的症结所在。”

1) 人们引用《联邦法规汇编》第21篇第111部分时指的是什么？

当有人说“我们需要遵守第 111 部分的规定”时，他们通常指的是以下三种实际情况之一：

首先：您正在扩大规模或进行变革（增加SKU、供应商、代工包装商、合同实验室），而您的管控措施仍然非正式。如果“我们一直都是这么做的”这种做法依赖于少数经验丰富的人员和零散的电子表格，那么第111部分的要求就不能容忍这种做法。

第二：你正在努力做好接受检查的准备。第 111 部分充满了“拿出证据来”的时刻：拿出物料管理报告 (MMR)、拿出批次记录、拿出质量控制批准文件、拿出组件鉴定证明、拿出偏差处理方法、拿出投诉记录、拿出标签控制证明。如果你的证据需要重新整理，你就已经在浪费时间和精力，也失去了信誉。

第三：出现故障：例如缺货、疑似污染、标签混淆、投诉集中爆发或退货事件。在压力下，薄弱的系统会崩溃，因为它们无法将身份（什么）、时间（何时）、保管（何地）、权限（谁）和理由（为什么）整合到一个连贯、可审查的记录中。

实话实说：许多保健品公司失败并非因为他们漠不关心，而是因为他们的管控体系设计不完善。第111部分强制要求你将质量控制落实到位。

2）范围图：第 111 部分实际控制哪些内容

第 111 部分最好理解为补充剂生命周期中的控制图——从来料到成品，质量控制管理和记录将整个过程联系在一起。

实际意义在于：第 111 部分并非“质量控制标准操作规程”，而是一种融入了证据的生产运营模式。

3) 第 111 部分适用于哪些人（以及为什么“我们外包”并不能免除责任）

第 111 部分适用于您在膳食补充剂生命周期中所从事的活动：生产、包装、贴标和储存。最常见的误解是“代工生产商负责”。实际上，外包只是转移了执行环节，但并不能免除您对规范、审批和证据的管理——尤其是在标签上印有您的品牌时。

三种常见的运行模式仍然需要符合 Part 111 标准的控制措施：

• 内部制造商： 你拥有端到端的执行和证据。
• 代工生产商/联合包装商： 您仍然必须控制规格、批次记录要求、标签管理、投诉/退货流程以及供应商/成分变更触发条件。
• 自有品牌/品牌所有者： 如果你无法证明批次是如何生产和贴上“原样”标签的，你就承担了风险。

这就是为什么供应商和合同控制很重要：供应商质量协议、合同制造商监督以及变更控制（如供应商变更通知）。

4）质量控制（QC）是一种控制职能，而非职位名称。

第 111 部分要求质量控制真正发挥作用：它需要具备权威性、独立性和书面记录。如果质量控制可以被绕过，那么你的体系就只是徒有其表。关键问题不在于“我们是否有质量控制人员？”，而在于“质量控制是否能够控制放行、扣留、返工和调查结果？”

成熟的质量控制体系通常包括：

• 明确的质量控制职责 以及一套受控的审批和拒绝工作流程。
• 批次记录的质量控制审核 作为一个结构化的、可重复的过程（而不是英雄主义行为）。
• 对偏差、OOS 和 CAPA 的管辖权 因此，调查不会因为时间安排的原因而“结案”。
• 明确的证据预期 适用于供应商和代工制造商。

实用性配件 SG Systems Global 对此的锚点是 品管部 和 21 CFR 111 质量控制关键在于可重复性：每次都采用相同的决策逻辑和相同的证据。

5）规格体系：第 111 部分中的重心

如果将第 111 部分简化为一个操作要点，那就是：你必须定义“可接受”的含义，并且必须证明你达到了这个标准。这就是规范体系。

实际上，通常存在以下方面的规范：

• 组件 （鉴别、纯度、效力、组成、污染限度等）
• 过程中的点 （混合时间、重量、关键参数、产量检查）
• 完成的产品 （鉴别、纯度、效力、组成）和放行标准
• 包装和标签 （标签正确、说明正确、批号/日期编码正确）

这种失效模式很常见：规范以文件形式存在，但生产执行过程中却未能严格执行。因此，“规范”必须与实际的工作流程控制环节——收货、称重/分发、批次审核、贴标、放行——相连接。

为了建立实际的姿态，将规范系统与诸如CoA之类的证据对象以及诸如供应商对 CoA 的验证之类的控制措施一起使用。

6) MMR + 批次记录：证明“按运行”生产

第 111 部分要求你掌握两种真理：

1) 产品应该如何制造——通常由受控主记录（例如主制造记录 (MMR)）表示。

2) 产品实际是如何制造的——以批次记录（通常以批次生产记录 (BMR) 的形式呈现）表示，包括重量、设备、人员操作、过程检查、偏差和质量控制处置证据。

这种操作故障模式很隐蔽：团队“有记录”，但这些记录无法核实。常见问题包括条目缺失、不受控制的更正、回填数据、签核不清晰，以及无法将记录与组件批次关联起来并准确标记批次。

完善的程序会将批次记录视为受控数据，而不是纸质文件。因此，现代补充剂生产运营通常会转向受控电子记录，例如电子批次记录 ( EBR)和自动化批次记录 (eBMR)，并辅以《电子批次记录软件》、《补充剂 eBMR》和《无纸化批次记录》等指南。

实施细节方面，以下是直接锚点：主制造记录软件和批量生产记录软件。

7) 组件及供应商证明：身份、隔离、放行

在膳食补充剂领域，成分的差异性和供应商的频繁更迭是常态。第 111 部分要求你将供应商数据转化为受控证据，而不是“我们存档的附件”。

符合 Part 111 标准的零部件的典型生命周期如下：

这里控制词汇很重要：来料检验、物料隔离、质量控制状态，以及诸如分析证书(CoA) +供应商对分析证书的验证等证据锚点。

如果您需要实际的实施路径，这些指南与第 111 部分的结果直接相关：来料检验软件、CoA 管理软件、供应商 CoA 门户和供应商资质软件。

8) 生产与过程控制：称重/配料、过程检查、产量

第 111 部分生产控制是薄弱环节暴露的所在：人工称重、身份识别不一致、参数范围不明确以及“事后才发现”的心态。在膳食补充剂生产中，称重/分装是一个高风险的控制点，因为它直接影响产品的身份和效力。

良好的体态通常包括：

• 受控称重/分发工作流程 带有验证步骤（而非自由称重）。
• 进程检查 经过定义、执行和记录（而不是“我们凭感觉做的”）。
• 批次控制记录 完整、可审查，并与实际事件相关。

实际执行要点包括：

• 成分验证流程
• 配料称重控制
• 称重和分发控制
• 批量称重系统
• 配方称重控制
• 电子称重
• 批次控制记录

支持控制对象包括称重和配料（组件控制）、过程控制检查（IPC）和过程验证（IPV）。

9) 包装和标签控制：生产线清理 + 核对

标签错误是引发市场反应最快捷的方式之一。在膳食补充剂领域，包装和标签管控必须同时做到两点：防止混淆，并生成证据证明哪些标签对应哪些批次的产品。

实践中最重要的三个控制点是：

• 线路间隙 — 防止残留标签/包装污染下一批产品。
• 企业验证 — 确保在执行过程中使用正确的标签和正确的版本。
• 标签协调 — 核对已签发/打印的标签与合格品+报废品+滞留品，并调查差异。

操作核心包括生产线清理软件和标签核对软件，并辅以生产线清理（运行前验证）和标签核对等术语表概念。

标签控制也与更广泛的标签规则和声明管理密切相关。如果您需要有关补充剂相关标签规范的依据，请参阅《美国联邦法规》第21篇第101部分和《标签声明变更实施指南》。

10) 偏差、不符合项、OOS、OOT 和 CAPA

第 111 部分并非要求绝对不会出错，而是要求在出错时，必须记录、调查并妥善处理。而“我们很忙”恰恰构成了合规缺陷。

在补充手术中，主要事件类型包括：

• 偏差 —流程偏离、步骤缺失、参数漂移、执行错误。
• 不合格品 — 零部件或成品不符合要求。
• 操作系统 — 不符合规范的结果，需要进行结构化调查。
• OOT — 偏离趋势的信号可能预示着失败前的漂移。
• CAPA —采取纠正措施和预防控制措施，防止再次发生。

控制词汇锚点包括偏差管理、不符合项、OOS、OOT和CAPA。

实施锚点：

• 偏差管理软件
• OOS调查软件
• 过时（OOT）
• 不合格产品控制
• 膳食补充剂的 CAPA 软件

实话实说：如果你的“调查”只是为了结案而写的一段话，那你没有 CAPA（纠正和预防措施），你只有文书工作。

11）记录保存、更正、留存和审计追踪

第 111 部分要求记录必须实用，而非仅具装饰性。实际上，记录保存存在以下三个方面的不足：

• 记录存在，但不完整。 （缺少关键字段、缺少签名、缺少时间链接）。
• 记录存在，但不可信。 （修改不明确、无声覆盖、作者不明确）。
• 记录存在但无法检索。 （隐藏在 PDF 文件、共享驱动器、电子邮件或不一致的文件夹结构中）。

合理的立场是将记录视为受监管的证据，并遵循其生命周期：创建→审查→批准→保留→检索。这就是为什么第 111 部分直接关联到：

• 良好的文件规范
• 批次记录更正
• 记录保存政策
• 审计追踪（GxP）
• 记录保存（数据完整性和归档）
• 数据的完整性

如果您使用电子工作流程进行审批或签名，当这些控制措施是经过精心设计的时，其可辩护性将大大提高（参见21 CFR 第 11 部分和电子签名（第 11 部分），以及第 11 部分准备情况和系统验证等准备就绪锚点）。

12) 产品投诉、不良事件和退货处理

第 111 部分不仅限于“工厂内部的生产制造”，它还涵盖产品出厂后的情况：投诉、退货以及现场出现问题的信号。

在运营层面，企业最常因数据分散而浪费时间的地方就在这里。投诉散落在电子邮件往来中。退货未经质量审核就直接由仓库处理。不良事件的处理流程也不一致。在压力之下，企业甚至无法回答一些基本问题：哪些批次的产品受到影响？哪些产品发往了哪些地区？进行了哪些调查？采取了哪些纠正措施？

实施要点包括：

• 投诉管理软件
• 投诉与不良事件
• 不良事件记录
• 严重不良事件（SAER）
• 退货产品处理
• 召回准备软件

辅助词汇表锚点包括客户投诉处理流程、投诉趋势以及召回演练等准备措施。

13）检查准备：如何发现第 111 部分缺陷

第 111 部分故障会以可预测的方式被发现：

• 批次记录缺失： 缺少称重、缺少检查、更正不明确、缺少质量控制处置。
• 规格漂移： 产品变化速度比规格和标签内容更新速度更快。
• 供应商证据薄弱： 盲目接受证书；身份验证不可信。
• 标签混淆风险： 线路清理不彻底，且无核对证据。
• 调查剧场： 偏差/OOS/OOT 在没有真正进行根本原因控制的情况下就被“关闭”了。
• 检索失败： 记录是存在的，但你无法快速、连贯地生成它们。

如果您需要一个实用的框架来构建超出第 111 部分本身的准备工作，请以审计准备工作为操作模型，以解决“会被问到什么”和“我们能多快证明这一点”的问题。

14) 复制/粘贴第 111 部分准备情况评分卡

请将此作为实用的自我评估。如果您无法清晰地回答这些问题，说明您在Part 111方面的表现并不理想。

目标不是“获得高分”，而是找出你依赖重构的地方，并用事件驱动的、可审查的证据取而代之。

15）选择陷阱：如何伪造第 111 部分合规性

• 可以绕过的质量控制环节。 如果生产环节可以绕过质检，你就无法控制质量控制。
• 规格说明仅提供PDF格式。 如果规范没有在工作流程中得到强制执行，那么它们就只是愿景而已。
• 供应商 CoA 崇拜。 接受未经核实和治理的证书并非一个完善的系统。
• 缺乏GDP规范的纸质记录。 如果更正混乱且时间不明确，记录将无法经受时间的考验。
• “我们以后会和解的。” 标签协调（可选）功能实际上缺失。
• 调查剧场。 未进行有效的根本原因控制而关闭的偏差/超出规格/超出时间事件将会再次发生。
• 不进行回收演练。 如果你不练习检索记录，你就会发现自己在压力下无法检索。

16) 如何通过 SG Systems Global

V5通过使补充质量控​​制措施切实可行来支持 Part 111 的实施：受控规范、强制执行的工作流程、规范的审批流程以及快速检索。Part 111 合规性是系统属性，而非政策属性。

• V5平台及产品：
  V5 解决方案概述,
  质量管理体系（QMS）,
  制造执行系统（MES）,
  仓库管理系统 (WMS),
  V5 连接（API）.
• 第 111 部分执行指南：
  第 111 部分 软件,
  补充GMP软件,
  补充质量管理体系软件,
  补充 MES 软件,
  膳食补充剂 MES.
• 批处理记录控制：
  补充批次记录软件,
  补充剂的eBMR,
  电子批次审核.
• 称重/分发 + 识别控制：
  称重和分发控制,
  配料称重控制,
  成分验证流程.
• 供应商信息 + CoA 证明：
  CoA 管理软件,
  供应商CoA门户,
  供应商资质认证软件.
• 行业背景：
  膳食补充剂制造.

关键不在于“软件等同于合规”，而在于第 111 部分假定你可以在正常执法过程中创建和检索到可辩护的证据。V5 的设计目的就是为了使这一点成为现实。

17）扩展常见问题解答

Q1. 第 111 部分仅仅是“文档”吗？
不。文件记录是证明控制的方式，但第 111 部分从根本上讲是关于你的制造和质量体系是否真正受到控制：规格、质量控制权限、身份控制、批次记录、标签和调查。

Q2. 如果我们使用代工厂，我们是不是就“免责”了？
不，外包改变的是执行方式，而不是治理责任。你仍然需要规范、审批流程、证据要求、投诉/退货流程，以及通过抽签来验证“实际运行情况”的能力。

Q3. 第 111 部分最常见的故障模式是什么？
记录架构薄弱：批次记录不完整、更正不受控制、处置不明确，以及无法将组件、处理和标签关联起来形成连贯的“运行情况”故事。

Q4. 测试我们的系统是否真实存在的最快方法是什么？
进行一次检索演练：选择一个批次，并验证以下五点：(1) 物料管理记录 (MMR)；(2) 完整的批次记录；(3) 组件批次和分析证书 (CoA)；(4) 质量控制审核和处置；(5) 标签核对记录。如果需要数天时间并多次查找文件，说明你的安全措施存在漏洞。

Q5. 第 11 部分与第 111 部分有何关系？
如果您以电子方式保存所需记录，则需要可靠的管理机制：审计跟踪、访问控制、可靠的签名/审批以及经过验证的系统行为。参见 21 CFR第11部分 和 第 11 部分 准备工作.

相关阅读
• 第 111 部分实施： 第 111 部分 软件 | 21 CFR 111 质量控制 | 规格系统
• 批次记录 + 审核： 补充批次记录软件 | 补充剂的eBMR | 电子批次审核 | 批次记录更正
• 称重/配药控制： 称重和分发控制 | 配料称重控制 | 电子称重
• 供应商 + CoA 证明： CoA 管理软件 | 供应商CoA门户 | 供应商资质认证软件
• 记录 + 完整性： 良好的文件规范 | 记录保存政策 | 审计跟踪软件 | 数据的完整性
• V5 产品页面： V5 解决方案概述 | 质量管理体系 | MES系统 | WMS | V5 连接（API）