CAPA – 糾正和預防措施

本主題屬於 SG Systems Global 監管術語系列。

更新於2025年10月 • 跨產業（製藥、醫療器材、食品、膳食補充劑、化妝品） • ICH Q10 / 21 CFR / 歐盟GMP / ISO • 品質管理系統 + 製造執行系統/實驗室資訊管理系統/倉庫管理系統連結

糾正與預防措施 (CAPA)是一套結構化的流程，用於消除實際和潛在不合格項的根本原因，並防止其再次發生或再次出現。它是品質體系的核心：以資料驅動、風險為導向，並根據美國聯邦法規第 21 篇第 11 部分/歐盟附件 11的規定，透過審計追蹤和電子簽名進行記錄。在成熟的營運中，CAPA 並非「偏差後的簡單記錄」；它是一個閉環改進系統，能夠接收來自偏差/不合格項、投訴、超出規格/超出範圍結果、持續產品驗證趨勢、供應商問題（不合格報告、供應商關注報告）、年度績效評估/產品質量報告調查結果以及審核的信號，然後強制執行嚴格的根本原因分析、採取相應的根本原因並驗證其有效性。

“CAPA（糾正和預防措施）體現了品質能夠改變系統，而不僅僅是記錄故障。”

1）它是什麼

CAPA涵蓋兩個互補的領域：糾正措施旨在解決已觀察到的不符合項（例如偏差、投訴、審核發現）的根本原因，以防止其再次發生；預防措施旨在解決透過風險分析、趨勢分析或變更影響評估識別出的潛在不符合項的根本原因，以防止其發生。兩者都採用相同的規範框架：問題陳述、遏制、調查和根本原因分析、風險評估、行動計劃、實施控制措施以及有效性檢查。對於醫療器械，21 CFR 820明確規定了CAPA；對於藥品/生物製品，CAPA包含在ICH Q10中，並透過21 CFR 210/211和歐盟GMP強制執行；對於食品/膳食補充劑，糾正措施作為預防性控制和偏差處理的一部分，依據21 CFR 117/111制定。

範圍與接口。 CAPA系統接收偏差/不合格報告 (NCR)、投訴、超出規格/超出範圍 ( OOS / OOT ) 、內部/外部審核（內部審核）、供應商資質認證結果、CPV / SPC趨勢、標籤事件（標籤驗證）和穩定性信號；其產出包括變更控制、培訓、標準作業規程 (SOP) 更新、方法/法規修改規範、修改規範、修改規範、修改規格 (SOP) 更新、方法/法規修改規格。當即時數據顯示該措施有效時（在年度績效評估/產品品質回顧 ( APR/PQR)和管理評審中），此流程閉環完成。

2）生命週期與治理

一個健全的 CAPA 生命週期如下：觸發 → 遏制 → 調查 → 根本原因 → 風險評估 → 行動計畫 → 實施 → 有效性驗證 → 關閉 → 管理審查。

• 觸發與遏制。 信號包括偏差、投訴、 條形碼 誤讀， 交叉污染, 過敏原 事件。立即採取控制措施（垃圾箱/位置），批量隔離，標籤列印停止。
• 調查及根本原因分析。 運用「5個為什麼」分析法、魚骨圖、故障樹分析法、障礙分析法；從以下來源擷取資料： eBMR/BMRLIMS、EM、設備狀態 審計跟踪區分特殊原因與普通原因 最高人民法院.
• 風險評估。 評估嚴重程度、發生率、可偵測性；範圍影響 家譜；注意報告義務。
• 行動計劃。 確定 糾正的 以及 預防 操作：設計變更、規格修改、 稱重公差設備維護、標籤管理、供應商整改、培訓－透過以下途徑進行 審批流程 並且與 變更控制 大師們在此相遇。
• 實施與驗證。 有效部署；透過有針對性的檢查進行驗證。 CPV 監測或挑戰。
• 有效性和收尾工作。 預先定義成功標準（復發率、SPC 餘裕、 首次通過率僅在掌握證據的情況下結案；如果證據不足，則需升級處理。

治理。品質保證部門負責糾正和預防措施 (CAPA)；跨職能委員會負責消除障礙，並確保調查人員和審批人員之間的獨立性。風險和業務影響決定優先順序；時效期限和升級機制確保進度。與供應商品質、投訴處理、現場行動/召回和管理評審的整合是明確的。

3）根本原因、證據品質和人為因素

明確差距（問題內容/地點/時間/差距大小）和標準（應有的結果）。使用精確資料：稽核追蹤中的時間戳記、精確的批次單據步驟、條碼驗證中的掃描 ID以及料箱移動記錄。探究人為因素：使用者介面摩擦、標籤意義模糊、工作量高峰、警報疲勞。如果“修復”方案是“重新培訓”，則可能尚未解決根本原因；應透過聯鎖機制消除錯誤（例如，阻止錯誤批次發放、使用過時的標籤列印，或在清潔驗證中不進行“已驗證清潔”操作）。

4）數位執法與資料完整性

徹底杜絕舊行為。當 CAPA 變更主資料時，透過變更控制系統將版本推送至MES、WMS、標籤系統和 LIMS。阻止違反新規則的揀貨/列印/批次啟動（硬性限制）。根據Part 11 / Annex 11的要求，使用審計追蹤和電子簽名記錄操作和覆蓋。透過查詢已執行的資料（而非聲明）來驗證有效性。

4A) 觸發因素－應納入糾正和預防行動的具體來源

• 流程與執行： 反覆保持 eBMR， 再次發生的 硬門, 頻繁 線路間隙 失敗。
• 實驗室及穩定性： 邊緣趨勢， 面向對象 訊號、方法穩健性失效 病毒穩定性問題（穩定性研究).
• 包裝和標籤： 標籤錯誤 標籤驗證模板漂移可見於 文件控制, UDI/GTIN 錯誤（UDI, GTIN).
• 倉儲與物流： 錯誤批次選擇被標記 條碼驗證， 再次發生的 包裝和運輸 例外情況， 持有 逆轉。
• 供應商及材料： 升起 NCMR 計數， 輔酶A 不匹配 組件發布錯過了 NOC 來自供應商。
• 監管與審計： 來自FDA/歐盟的觀察結果，內部 審計第三方 ISO 調查結果（ISO 9001/13485）。
• 客戶與現場： 投訴集中，退貨（RMA），回想差點發生的事故（召回準備).

4B）行業特定說明

醫療器材。將設計糾正和預防措施 (CAPA) 與資料基礎文件 (DHF) /資料健康記錄 (DHR)關聯；根據ISO 14971更新風險文件並檢查報告要求。食品。與危害分析關鍵控制點(HACCP)和先進先出 (FEFO)原則關聯；控制過敏原和潛在有害物質(TNE)。製藥/生物製品。與製程驗證、製程性能確認(PPQ)和穩定性試驗整合。

4C) 文件－CAPA 記錄應包含哪些內容

• 問題陳述 + 來源連結（偏差、投訴、審計、趨勢）。
• 收容措施描述 + 證據（照片、日誌、 持有 交易）。
• 調查記錄、數據分析（SPC、 海事局）， 審計追蹤 證據。
• 風險評估和影響範圍 家譜.
• 行動計劃（內容/負責人/截止日期/核實）及相關鏈接 變更控制， 修改 標準操作程序標籤或規格。
• 實施證據；訓練完成情況與…掛鉤 訓練矩陣.
• 有效性標準和結果；管理階層審查說明。

4D）進階分析－及早發現系統性問題

使用比例控製圖來控制每 10k 張印刷品的錯誤標籤率；應用PAT訊號來偵測 OOS 之前的漂移；將供應商缺陷與運輸和溫度映射關聯起來；挖掘EPCIS事件以發現冷鏈斷裂；將見解回饋給MOC和 CAPA 的接收，以便進行主動修復。

5）關鍵指標

• CAPA老化 （開放 > 30/60/90 天）依嚴重程度—容量和優先權訊號。
• 復發率 源頭問題在關閉後 6-12 個月—最終效果。
• 一次性成功關閉 （不因證據或行動缺失而重新開啟案件）。
• 動作混音 （設計/系統 vs. 僅訓練/文件）—穩健性代理。
• 遏止疫情的時間 （觸發 → 持有).
• SPC/CPV 轉變 針對特定關鍵品質屬性/改進措施的糾正和預防措施。
• 供應商 CAPA 及時性 與入站拒絕相比 組件發布.

5A) RACI－誰做什麼

5B）時間線－理智但嚴格

服務等級範例：24 小時內（緊急）/ 72 小時內（重大）控制住事態；7 個工作天內得出根本原因假設；14 天內批准行動計畫；根據變更範圍，30-60 天內實施；在 30/60/90 天時使用客觀標準進行有效性檢查。將延期與審批流程關聯，以便延誤清晰可見且有理有據。

6）常見故障模式及避免方法

• 緩解症狀。 “重新訓練和提醒”，但不要消除出錯的可能性。優先考慮聯鎖裝置和自動檢查。
• 無需數據即可進行的調查。 沒有審計追蹤審查，也沒有時間序列分析。拉取 審計跟踪、eBMR 時間戳，以及 最高人民法院 在結束之前。
• 孤立變更。 CAPA 需要更改規範/標籤，但主版本未更新。將每個操作與此關聯起來。 變更控制 並註明生效日期。
• 有效性檢查薄弱。 結案理由為「未發現其他問題」。需預先明確量化標準和時間窗口。
• CAPA 過載。 一切都會變成糾正和預防措施（CAPA）；沒有事情能真正結束。採用風險為基礎的接納和分級管理方法。
• 僅依賴供應商。 接受供應商的糾正和預防措施 (CAPA) 而無需驗證。與…保持一致 組件發布 抽樣和相關性。

7) 它與 V5 的關係 SG Systems Global

V5 品質管理系統 (QMS)。糾正和預防措施 (CAPA) 記錄包含問題陳述、根本原因分析 (RCA)、風險等級、措施和截止日期；審批工作流程強制執行基於角色的簽名。當措施涉及主資料時，關聯的變更控制系統會將新版本推送至製造執行系統 (MES)、標籤系統、倉庫管理系統(WMS)和實驗室資訊管理系統 (LIMS)。連鎖機制可防止舊的行為：當 CAPA 措施處於未決狀態或有效性未經驗證時，會阻止揀貨/列印、阻止批次啟動、阻止發布。對於實驗室主導的 CAPA，透過V5 Connect API整合 LIMS可同步方法/規範變更並發布不合格/不合格 (OOS/OOT) 處置；分析證書 (CoA)可提取最終的有效結果並進行追溯。

儀錶板。效果顯而易見：CPV圖表、SPC餘裕、被阻止的交易計數（嘗試錯誤掃描或過時標籤）、投訴趨勢、一次性成功率——所有這些都會提供給APR/PQR和管理審查。

相關閱讀
• 基礎與治理： 21 CFR第11部分 | 歐盟GMP附件11 | 質量管理體系 | 政策與治理
• 訊號與趨勢： CPV | 控制限值（SPC） | APR / PQR | X-bar/R
• 執行與聯鎖： 自動批次記錄 (eBMR) | 條碼驗證 | 貨位/位置管理 | 清潔驗證
• 發布與證據： 大量發布 | 分析證書（CoA） | 變更控制 | 記錄保存與歸檔